近日,《生物明升手机杂志》(Journal of Biological Chemistry) 在线发表了中科院上海生科院营养app研究所方靖研究组有关肠癌研究的最新进展:Pax2 induces expression of cyclin D1 through activating AP-1 and promotes proliferation of colon cancer cells,研究揭示了Pax2在结肠癌中的作用和分子机制。
Pax2 (Paired box 2)是转录因子,在胚胎发育和细胞分化过程中发挥重要作用。一般情况下,发育结束后Pax2的表达变弱。如果在发育成熟组织中异常表达,Pax2则表现出癌基因的作用,目前已经在几种癌症(如乳腺癌,前列腺癌等)中发现Pax2的表达升高。因此,Pax2成为癌症治疗一个潜在的靶标。目前,Pax2在肿瘤中发挥什么样的作用、它是如何推动肿瘤发展的、其中的分子机制是什么?这些问题还不清楚。
结肠癌是人类常见的消化道肿瘤,全球每年有近50万人死于结肠癌,居癌症死因第3位。在我国,结肠癌居恶性肿瘤发病率第4位,且近年呈明显上升趋势。营养所博士研究生张海生等在方靖研究员的指导下,开展了Pax2在结肠癌中作用与机制研究,发现Pax2在结肠癌中的表达也异常增高。体内、外实验显示,Pax2具有促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长的作用。
研究表明,Pax2促进细胞周期蛋白cyclin D1的表达。进一步的机制研究发现,Pax2通过激活转录因子AP-1来提高cyclin D1的表达。Pax2阻止JunB与c-Jun的结合,促进了c-Jun和c-Fos的结合以及c-Jun的磷酸化,导致AP-1活力的升高和cyclin D1转录的增加。这些结果提示Pax2通过激活AP-1来诱导cyclin D1的表达,进而促进结肠癌细胞的生长。这些发现为深入认识Pax2在肿瘤生长过程中的作用机理和今后的疾病治疗提供了理论依据。
该研究受到国家自然app基金委和明升中国app院的经费支持。(来源:中科院上海明升m88app研究院)
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