来自中科院上海生科院营养app研究所，复旦大学明升手机版院等处的研究人员发现了一种称为核转录因子(PAX2)的作用分子在结肠癌的发生发展过程中扮演了重要角色，指出这种转录因子能促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长，这对于解析结肠癌病理机制，以及这种转录因子的新功能具有重要意义，相关成果公布在Journal of Biological Chemistry杂志上。
文章的通讯作者是上海生科院营养app研究所方靖研究员，方靖研究员现任营养app研究所副所长及肿瘤研究团队和食品安全研究团队的研究员，主要从事瘤血管及肿瘤的发生机理；肿瘤的预防和干预等方面的研究。
结肠癌是全球第二位的癌症死亡原因。当前的治疗通常采用手术结合化疗，治疗干预后，患者通常获得缓解，可持续数月或几年。30-40%的会复发，大部分主要转移到肝脏或是肺脏。虽然在过去几十年中结肠癌的治疗技术取得了长足的进步，但是结肠癌的分子病理机制仍未被了解清楚。
在这篇文章中，研究人员发现Pax2在结肠癌中的表达也异常增高。体内、外实验显示Pax2具有促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长的作用。这为深入认识Pax2在肿瘤生长过程中的作用机理和今后的疾病治疗提供了理论依据。
Pax2 (Paired box 2)是转录因子，在胚胎发育和细胞分化过程中发挥重要作用。一般情况下，发育结束后Pax2的表达变弱。如果在发育成熟组织中异常表达，Pax2则表现出癌基因的作用，目前已经在几种癌症（如乳腺癌，前列腺癌等）中发现Pax2的表达升高。因此，Pax2成为癌症治疗一个潜在的靶标。目前，Pax2在肿瘤中发挥什么样的作用、它是如何推动肿瘤发展的、其中的分子机制是什么？这些问题还不清楚。
为了找到这种转录因子的作用机制，研究人员通过结肠癌样品分析，发现Pax2具有促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长的作用，其中的原因在于Pax2促进细胞周期蛋白cyclin D1的表达。
通过进一步的机制研究，他们发现Pax2通过激活转录因子AP-1来提高cyclin D1的表达。Pax2阻止JunB与c-Jun的结合，促进了c-Jun和c-Fos的结合以及c-Jun的磷酸化，导致AP-1活力的升高和cyclin D1转录的增加。
这些结果指出Pax能2通过激活AP-1来诱导cyclin D1的表达，进而促进结肠癌细胞的生长，这些发现为深入认识Pax2在肿瘤生长过程中的作用机理和今后的疾病治疗提供了理论依据。
方靖研究组近年来从事结肠癌分子机制的研究，他们与陈雁研究组近年早期还发表文章，发现了结肠癌发生过程中的一个新的抑癌基因：PAQR3，并同时在细胞、动物和人群三个层面上进行了证实，这将为未来结肠癌的治疗提示了一个新的潜在靶点。
研究人员发现在明升中国人结肠癌患者的临床样本中，PAQR3的表达水平在肿瘤中显著低于癌旁组织，并且PAQR3的表达水平与肿瘤恶性程度呈负相关。因此，这一工作在细胞、动物和人群三个层面上揭示了PAQR3是一个参与了结肠癌发生发展的抑癌基因，并为未来结肠癌的治疗提示了一个新的潜在靶点。（来源：生物通 万纹）
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