一种罕见的基因突变会导致携带者身材矮小,但也可能使他们寿命更长,这有助于揭示衰老的原因。
这项4月26日发表于《明升手机版》的研究发现,那些携带这种基因突变的人具有几个可以预防心脏病的特征,而心脏病是最常见的死亡原因之一,这可能解释了为什么他们的预期寿命超过普通人群。
研究人员与几位莱伦综合征患者。图片来源:Jaime Guevara-Aguirre and Valter Longo
长期以来,人们一直怀疑一种名为胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的信号分子在长寿中发挥作用。研究发现,如果通过基因改造等人工手段降低IGF-1水平,蠕虫和小鼠等多种动物的寿命会更长。平均而言,百岁老人的IGF-1水平也略低。
在大多数物种中,IGF-1在幼年时促进其生长,并在晚年影响细胞如何利用能量。一种观点认为,动物将能量投入到进一步生长和维持健康之间,存在一种权衡。
未参与这项研究的美国阿尔伯特·爱因斯坦明升手机版院的Nir Barzilai说:“当你老了,身体开始衰弱时,便不想把能量用在生长上,而是用在防止衰弱上。”
这种权衡是否也发生在人身上的问题,可以通过一种名为莱伦综合征的罕见病来研究。基因突变使他们的生长激素受体存在缺陷,进而导致身材矮小。莱伦综合征患者的IGF-1水平也较低,因为这种化合物的释放通常是由生长激素触发的。
据估计,全球有400至500名莱伦综合征患者。因为携带这种基因突变的人太少,目前还不清楚他们的寿命是否真的更长。
提示性证据来自2011年针对90名厄瓜多尔拉莱伦综合征患者进行的一项研究。该研究发现,与厄瓜多尔普通人群相比,莱伦综合征患者比预期活得更久。美国南加州大学的Valter Longo说:“他们在老年人中所占比例过高。”
在最新研究中,Longo和同事将来自厄瓜多尔或美国的24名莱伦综合征患者与27名没有基因突变的亲属进行了比较。莱伦综合征患者在几项与心脏有关的指标上表现得更健康,包括血压和血糖水平、对胰岛素的敏感性等。
携带这种基因突变的人体内“坏胆固醇”—— 一种名为低密度脂蛋白的化合物水平更高。它会使人易患动脉斑块,从而导致心脏病发作。但只有7%的莱伦综合征患者有斑块,而他们亲属中的比例为36%。Longo说:“这表明他们的动脉并不比没有基因突变的人更健康。”
英国东英吉利大学的Alexei Maklakov说,这项新发现支持了这一观点,即在晚年,以某种方式抑制IGF-1信号通路能减缓衰老过程。“这是一个时间问题,你肯定不想在生长发育的关键阶段这样做,但在以后的生活中则可能会。”
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