5月8日，国际顶级杂志《自然·明升手机版》（Nature Medicine）在线发表武汉大学基础明升手机版院院长李红良教授团队最新研究成果。这篇题为《多泡体调控蛋白Tmbim1通过靶向Tlr4的溶酶体降解改善小鼠和猴子的非酒精性脂肪肝病》的研究，首次揭示了多泡体（MVB）调控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）中的关键负调控作用，并深入阐明其分子机制。

该研究是肝脏代谢性疾病研究领域的又一重要发现，表明通过靶向MVB调节因子从而调控溶酶体介导的蛋白降解紊乱是治疗NASH的有效手段。该研究还为深入理解NASH的发病机制提出了新的认识，为临床防治NASH及相关疾病提供了新靶点和新策略。李红良为通讯作者，博士赵光年、张鹏、张晓晶和博士生巩军是共同第一作者。

记者了解到，NAFLD是明升中国发病率最高的慢性肝病类型，目前国内有超过1.5亿患者，其中10%～20%会进一步发展为NASH，表现为严重的炎症反应及肝细胞损伤，常常伴有纤维化。NASH病程进展迅速，并有较高风险发展为肝硬化和肝细胞癌等严重肝脏疾病。目前，在世界范围内尚无有效治疗NASH的临床药物且其发病机制尚不明确。

据悉，李红良团队长期致力于对心血管和肝脏代谢性疾病的研究，该团队今年2月发表在《自然·明升手机版》上的论文指出，CFLAR通过抑制ASK1的N端二聚化的形成，阻断ASK1的激活，从而改善并逆转NASH进程。而本次发表的Tmbim1论文是CFLAR研究的同期工作。

据李红良介绍，前期研究表明，溶酶体介导的蛋白降解紊乱是NASH进程中的重要环节，并且已成为多种疾病的药物开发靶点。然而，溶酶体介导的蛋白降解是否可以作为NASH的治疗靶点，目前尚无报道。

该项目自2008年开始，经过近9年的探索，运用多种基因工程动物疾病模型和分子生物学手段，终于证实Tmbim1对肝脏脂质堆积、胰岛素抵抗、慢性炎症和纤维化等NASH病理过程发挥关键的抑制作用。进一步深入的分子机制研究阐明，Tmbim1是MVB-溶酶体通路的一个新的调控分子，通过促进Tlr4的溶酶体降解，显著改善并逆转NASH进程。

据悉，该成果受国家杰出青年app基金、国家自然app基金、国家科技支撑计划及国家重点研发计划资助。