MEA6和COPII相互作用并调控VLDL分泌运输的模式图

脂肪肝是由于肝细胞内脂肪堆积过多所导致的病变，已成为影响人类健康的常见病。极低密度脂蛋白（VLDL）的组装和分泌缺陷是影响肝脏和血液脂代谢平衡的重要原因，但有关VLDL的组装和分泌，并运输到血液中的具体机制目前还不清楚。

明升中国app院遗传与发育生物学研究所许执恒研究组发现高脂食物可诱导MEA6的表达。通过制备MEA6基因的条件性敲除小鼠模型，他们发现在肝脏中特异敲除MEA6可导致严重的脂肪肝，以及血浆中各种脂类的显著降低。结合细胞生物学、蛋白质组学、脂组学和生化手段，他们对MEA6在脂肪代谢过程中的分子机制进行了系统性研究，发现MEA6和内质网COPⅡ复合体（COPⅡ负责内质网到高尔基体的囊泡运输）中的多个组分相互作用。进一步的研究表明，MEA6是调控COPⅡ复合物组装的关键因子，为形成大的囊泡提供支撑，从而在VLDL的分泌过程中起到了重要作用。该研究为探索VLDL分泌的分子机制及脂肪肝的发病机制打下了重要基础。

该研究结果于6月17日发表在 (Cell Res. 2016 Jun 17. doi: 10.1038/cr.2016.75)上，许执恒实验室的副研究员王雅清、博士生刘亮为该文的共同第一作者。该研究得到了国家自然app基金和明升中国科技部“973”项目的支持。（来源：中科院遗传与发育生物学研究所）