《细胞》

app家揭示细胞内埃博拉病毒核衣壳的组装过程

美国拉霍亚免疫学研究所的Erica Ollmann Saphire团队通过原位冷冻电镜断层扫描，揭示了细胞内埃博拉病毒核衣壳的组装过程。相关成果9月17日在线发表于《细胞》。

研究人员采用了冷冻电镜断层扫描技术，对转染病毒蛋白并感染模型埃博拉病毒的细胞进行研究，以揭示组装中间体，并获得了完整的细胞内组装的9埃分辨率图谱。该结构揭示了一个先前未解决的第三层外层核蛋白（NP）与VP35复合体。

内源性无序区域及其外层NP的C端结构，提供了细胞内核衣壳束之间的恒定宽度，并可能作为病毒基质蛋白的柔性连接物。研究人员将细胞内核衣壳与之前在病毒体内的核衣壳结构进行比较，发现核衣壳在病毒体内进一步垂直凝聚。负责核衣壳组装的界面高度保守，为广谱抗病毒药物提供了靶点。

丝状病毒，例如埃博拉和马尔堡病毒，引发的出血热具有高达90%的致死率。病毒核衣壳通过NP沿病毒基因组聚合，并与病毒蛋白VP24和VP35共同组装。

相关论文信息：

http://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.044

《细胞-代谢》

内皮代谢通过常驻巨噬细胞调控胰岛素敏感性

瑞士联邦理工学院的Katrien De Bock团队提出内皮代谢可以通过常驻巨噬细胞调控胰岛素敏感性。相关研究成果近日在线发表于《细胞-代谢》。

内皮细胞不仅形成被动的血液导管，而且积极促进营养物质运输、维持器官稳态。然而，内皮细胞在葡萄糖稳态中的作用尚不清楚。

研究人员发现，在骨骼肌中，内皮葡萄糖转运蛋白1（Glut1/Slc2a1）通过肌肉驻留巨噬细胞的血管代谢控制葡萄糖摄取，而不影响经内皮葡萄糖转运。通过基因耗竭（Glut1ΔEC）或短期高脂肪饮食降低内皮Glut1会增加血管骨桥蛋白（OPN/Spp1）的分泌。这促进了常驻肌肉巨噬细胞的活化和增殖，从而损害了肌肉胰岛素敏感性。因此，从内皮细胞中共同删除Spp1可以防止Glut1ΔEC小鼠的巨噬细胞积聚并提高胰岛素敏感性。从机制上讲，Glut1依赖的内皮葡萄糖代谢重新连接以丝氨酸代谢依赖的方式增加了OPN。

这一研究阐明了糖酵解内皮如何创造一个微环境，控制驻留肌肉巨噬细胞的表型和功能，并直接将驻留肌肉巨噬细胞与维持肌肉葡萄糖稳态联系起来。

相关论文信息：

http://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.08.008

《自然-细胞生物学》

实体瘤诱导的全身免疫抑制涉及骨髓和B细胞二元相互作用

美国贝勒明升手机版院的Xiang H.-F. Zhang团队提出实体瘤诱导的全身免疫抑制涉及骨髓和B细胞的二元相互作用。相关研究成果近日在线发表于《自然-细胞生物学》。

实体瘤诱导的全身免疫抑制涉及骨髓细胞和T细胞。人们对B细胞相关机制的研究仍然相对不足。

研究人员发现了两种不同肿瘤诱导的B细胞异常模式（TiBA：TiBA-1和TiBA-2）都与骨髓中的异常骨髓生成有关。TiBA-1可能是由于前祖细胞B细胞和髓系祖细胞之间的生态位竞争，导致下游B细胞整体减少。TiBA-2的特征则与过量中性粒细胞相互作用驱动的独特早期B细胞群的系统性积累有关。

重要的是，与TiBA-2相关的早期B细胞促进衰竭样T细胞的系统性积累。来自三阴性乳腺癌患者外周血的髓细胞和B细胞概括了TiBA亚型，不同的TiBA特征与标准护理免疫疗法的病理学完全反应相关。

这一研究强调了肿瘤引起全身变化的患者多样性，并指出了针对不同B细胞和髓细胞异常进行治疗的必要性。

相关论文信息：

http://doi.org/10.1038/s41556-024-01508-6

《自然-遗传学》

植物中广泛存在的位置依赖性转录调控序列

奥地利app院的Magnus Nordborg和Yoav Voichek提出，植物中广泛存在具有位置依赖性的转录调控序列。相关研究成果近日在线发表于《自然-遗传学》。

人们对真核转录的了解大多来自动物和酵母，然而，植物演化了10亿多年，为转录调控的分化留下了充足时间。

研究人员开始阐明植物顺式调控序列的基本特性。通过对4种植物物种进行大规模平行手机版分析，研究人员证明了转录起始位点（TSS）下游序列在转录调控中的核心作用。与同位置无关的动物增强子不同，植物调控元件取决于它们的位置，因为改变它们相对于TSS的位置会显著影响转录。

研究人员通过鉴定一种在维管植物中保守的DNA基序，强调了TSS下游区域在调节转录中的重要性，该基序足够以剂量依赖的方式增强基因表达。对大量位置依赖性增强子的鉴定表明，植物和动物在基因调控方面存在根本性差异。

相关论文信息：

http://doi.org/10.1038/s41588-024-01907-3