《美国明升手机版会杂志》

RNA干扰剂治疗轻中度高血压安全有效

美国芝加哥大学明升手机版院George L. Bakris团队研究了RNA干扰剂Zilebesiran治疗轻度至中度高血压患者的疗效与安全性。这项研究成果近日发表于《美国明升手机版会杂志》。

血管紧张素原是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的最上游前体，是调节血压（BP）的关键途径。Zilebesiran是一种研究性RNA干扰治疗药物，由靶向肝脏血管紧张素原合成。

为评价Zilebesiran不同给药方案的降压疗效和安全性，研究人员在4个国家的78个地点进行了一项Zilebesiran与安慰剂的2期随机、双盲、剂量范围研究。筛查开始于2021年7月，6个月研究的最后一次患者就诊于2023年6月。

研究结果表明，在患有轻度至中度高血压的成年人中，以3个月或6个月为间隔的一系列剂量的Zilebesiran治疗，显著降低了第三个月的24小时平均动态收缩压。

相关论文信息：

http：//doi.org/10.1001/jama.2024.0728

《自然-明升手机》

多样化中间体策略产生生物多样性伪天然产品

德国马克斯·普朗克分子生理学研究所Herbert Waldmann研究团队，报道了多样化中间体策略产生生物多样性的伪天然产品。相关研究成果近日发表于《自然-明升手机》。

多样性伪天然产物（PNP）策略将PNP概念的生物学相关性与以多样性为导向合成的合成多样化策略相结合。通过开发的吲哚脱芳化方法，从一种常见的不同中间体合成了多样的PNP集合，以获得三维分子框架，该框架可以通过分子内偶联和/或一氧化碳插入进一步多样化，总共合成了代表8个不同类别的154个PNPs。

明升手机信息分析表明，PNPs在不同类别之间的结构是不同的。生物学研究揭示了该集合的不同生物活性富集程度，其中从4个不同PNPs类别中鉴定了4种Hedgehog信号传导、DNA合成、从头嘧啶生物合成和微管蛋白聚合的抑制剂。

相关论文信息：

http：//doi.org/10.1038/s41557-024-01458-4

app家开发出金属催化官能团复分解方法

加拿大麦吉尔大学Bruce A.Arndtsen团队报道了羧酸碳同位素标记的金属催化官能团复分解方法。相关研究成果2月19日发表于《自然-明升手机》。

分子在体内的分布、代谢和最终命运是药物活性的核心。然而，将放射性同位素引入药物代谢稳定的碳位点以探测这些特征，通常需要有毒的放射性气体，如[14C]CO和[14C]CO2。

研究人员描述了一种通过金属催化的官能团交换反应直接碳标记含羧酸药物的方法，在没有放射性气体的情况下，使用易于获得和处理的羧酸14C源,形成14C标记的含羧酸药品。

为了实现这一过程，利用镍催化剂可逆激活碳-氯键和有机分子之间交换官能团的能力，开发了酰氯官能团中碳-碳共价键的官能团复分解方法。

药物开发的适用性通过将14C标记物或13C标记物直接掺入复杂的芳基、烷基、乙烯基和杂环羧酸药物或候选药物的阵列中来说明，无须气体或特殊设备，且在环境条件下不损失放射性标记物。

相关论文信息：

http：//doi.org/10.1038/s41557-024-01447-7