本报讯（记者杨晨）近日，四川大学华西医院研究员汪源课题组在《自然评论-癌症》发表综述，系统总结了癌症发生及早期演进的最新研究进展和研究新范式。该综述涵盖了临床样本、自发成瘤小鼠、类器官及干细胞等肿瘤早期演进研究模型，以及多组学、人工智能、谱系示踪、成像等先进技术，深入探讨了这些研究策略的优势和局限，并对未来发展作出展望。

该综述首先从具有明确癌前病变的临床样本出发，通过比较正常组织、癌前病变及终末期癌症样本，结合单细胞、空间组学和深度学习等技术，精确描绘了肿瘤早期演进过程中的克隆选择、关键分子事件及影像特征。

综述中提到，由于大多数癌症缺乏明确的癌前病变，建立大规模纵向队列不仅耗时长、成本高，且癌前病变进展为癌症的概率较低，因此基于临床特征进行因果关系预测仍具挑战性。临床前模型如自发成瘤小鼠、类器官和干细胞源肿瘤模型则打破了临床样本获取和研究的限制，能够进行纵向采样，特别是在缺乏癌前病变的癌症类型研究中具有优势。此外，临床前模型通常一次性引入多重驱动突变，这与人类癌症逐步积累突变的过程不同，可能影响特定研究结论的临床相关性。

综述系统总结了肿瘤早期演进领域近年来涌现的模型、方法和发现。研究人员指出，肿瘤早期演进研究新范式的发展，有望进一步阐明肿瘤起始和早期阶段的复杂调控机制，明确早期干预的时机和靶点，为开发早诊早治新策略奠定基础。

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http://doi.org/10.1038/s41568-024-00754-y