这种能够救命但有毒性的药物形成了类似脚手架的结构，通过扭曲分子来杀死真菌细胞。图片来源：Jose Vazquez

本报讯 美国app家发现，一种结构改良的抗真菌药的毒性在小鼠和人类的肾脏细胞中有所降低，同时保持其抗菌特性。这一进展或提高此类对抗致命真菌感染的治疗方法的临床效益和安全性。相关研究11月9日发表于《自然》。

两性霉素（AmB）是一种由细菌产生的抗真菌剂，作为对抗严重真菌感染的最后一道防线，已有数十年使用历史。它会形成一种海绵样的凝结物，与麦角固醇结合。这一结合会使麦角固醇从细胞膜中抽出，导致真菌细胞死亡。

尽管在治疗方面具有效果，但AmB对人体有很高的毒性，尤其是对肾脏细胞。然而这一毒性是否由于导致真菌细胞死亡的同一机制所致尚不清楚。

美国伊利诺伊大学香槟分校的Martin Burke和同事生成了一些AmB的类似物，改变了这些分子和固醇结合的部分，旨在观察这些改变如何影响生物活性。他们用这些类似物在人体肾脏细胞中进行了测试，发现肾脏细胞死亡是由于AmB与肾脏细胞膜中胆固醇的结合和抽取所致。

研究者随后设计了AmB的一种变体，能结合和抽取真菌的麦角固醇，而非哺乳动物胆固醇，从而缓解对肾脏的毒性。作者将得到的化合物命名为AM-2-19，它在人类和小鼠中对肾脏细胞无害，同时作为抗真菌治疗法仍有很好疗效，且对抗菌药耐药性的抵抗也相对较强。

“AM-2-19的意思是‘Arun Maji，实验记录本2，第19页’。”论文第一作者、伊利诺伊大学香槟分校的Arun Maji说，“早知道就给它起个别的名字了。”

这种作用机制在许多抗真菌分子中都得到了保留。研究者认为，这一技术可用于降低更多药物治疗中的毒性，增加其临床有效性。

（冯维维）

相关论文信息：

http://doi.org/10.1038/s41586-023-06710-4