10月27日，明升中国app院生物物理研究所在国际期刊《先进app》杂志发表论文，揭示了铁蛋白载硒降解融合蛋白AML1-ETO诱导分化治疗急性髓系白血病新机制。

白血病是一类严重危害人类健康的恶性血液肿瘤，位居儿童恶性疾病死亡率第一位。其中，急性髓系白血病（AML）是白血病中发病率较高，预后较差的一种类型，5年总体生存率仅25%～40%。染色体易位产生的融合蛋白在白血病发病过程中发挥着关键作用。靶向降解融合蛋白已被证明是战胜白血病的有效策略。最典型的例子是三氧化二砷通过诱导融合蛋白PML-RARα降解，在治疗急性早幼粒细胞白血病方面取得显著疗效，表明无机药物在靶向降解白血病融合蛋白方面具有潜在作用。

因此，阎锡蕴院士团队对无机纳米硒在白血病治疗中的效果进行了研究。由于无机药物潜在的毒副作用，其临床应用一直受到限制。为了进一步克服这些限制，研究人员将纳米硒封装在经生物工程改造的铁蛋白纳米笼中。他们发现，相对于实体瘤细胞，载硒铁蛋白表现出对白血病细胞更好的治疗效果。载硒铁蛋白通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性，诱导融合蛋白AML1-ETO降解，并调节其靶基因表达，从而显著促使t(8;21)白血病细胞分化。这一研究为治疗急性髓系白血病开辟了新策略。

在本研究中，研究人员将纳米硒封装在经生物工程改造的铁蛋白纳米笼中。这种铁蛋白纳米笼具有均匀的大小，能够选择性地与t(8;21)白血病细胞上高表达标志物TfR1和VLA-4结合。与其它纳米硒相比，这种理性设计的铁蛋白封装的纳米硒能够更有效地识别和进入t(8;21)白血病细胞，并表现出更显著的抗白血病效果。

明升中国app院生物物理研究所阎锡蕴院士和范克龙研究员为论文通讯作者，明升中国app院大学博士研究生方龙、明升中国app院生物物理研究所博士后张若飞、北京大学国际医院主治医师史琳为本文共同第一作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然app基金、明升中国app院青年创新促进会等项目的资助。（来源：明升中国app报 孟凌霄）

相关论文信息：