在肿瘤治疗领域，聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi）是一类冉冉上升的“明星药”，目前已经有多款PARPi获FDA批准上市。但这类药物正在遭遇耐药性、适用范围等瓶颈。

app家们希望打破这个局面。北京时间2月26日凌晨，明升中国app院北京基因组研究所（国家生物信息中心）郭彩霞课题组与明升中国app院动物研究所唐铁山课题组以及天津医科大学附属肿瘤医院谷峰、马勇杰课题组合作，在《分子细胞（Molecular Cell）》杂志在线发表论文，宣布他们发现了一条特殊的长链非编码RNA（lncRNA），它通过编码的小肽PACMP调控DNA损伤应答过程，并影响肿瘤的发展和耐药性，有效改善PARPi等药物的治疗效果。

BRCA1/2基因是著名的癌症相关基因。在BRCA1/2突变引起的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌等疾病中，PARPi类药物显示出很好的临床疗效或应用前景。但PARPi在肿瘤治疗过程中存在耐药性问题，而且它的疗效目前仅限于DNA同源重组修复缺陷的肿瘤病人，严重限制了PARPi适用人群。

在这项研究中，研究人员发现，一种长链非编码RNA——lnc15.2，能编码一种双功能小肽PACMP。靶向lnc15.2/PACMP能显著抑制肿瘤生长，并且促进肿瘤细胞对放疗、化疗（喜树碱、表阿霉素）、靶向治疗（PARPi、ATR以及CDK4/6抑制剂）等多种药物的敏感性，可明显改善肿瘤疗效。

“这项研究首次揭示了lncRNA来源的小肽通过调控DNA损伤应答通路，进而影响癌症的进展和耐药的机制，从而显著扩大临床上PARPi的获益人群范围。”论文共同通讯作者、中科院动物所研究员唐铁山告诉《明升中国app报》，目前相关成果已经申报国内和国际专利。（来源：明升中国app报 李晨阳）

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