近日，明升中国app技术大学明升m88app学院、明升中国app院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质app国家研究中心周荣斌、江维、张华凤和梁高林研究组与厦门大学邓贤明、明升中国科大附属第一医院陶金辉研究组合作，发现“老药”曲尼斯特（Tranilast）可通过抑制NLRP3炎症小体改善其驱动的相关炎症性疾病。
NLRP3炎症小体是由胞内固有免疫受体NLRP3、接头蛋白ASC和蛋白酶caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1）作为核心组成的多蛋白复合物，该复合物组装能够诱导促炎因子IL-1b（白细胞介素1b）和IL-18（白细胞介素18）等的成熟和分泌，从而促进炎症反应发生。NLRP3炎症小体活化与多种人类重大疾病的发生有着密切关系。NLRP3自身突变会导致一类自身炎症性疾病，包括家族性寒冷型自身炎症性综合征（FCAS）、穆-韦二氏综合征（MWS）和慢性幼儿性神经皮肤关节综合征（CINCA）。此外，NLRP3炎症小体能够被高血糖、饱和脂肪酸、胆固醇结晶、尿酸结晶、β-淀粉样蛋白等各种异常代谢产物激活，在2型糖尿病、动脉粥样硬化、痛风、神经退行性疾病、多发性硬化症等疾病的发生中起到重要作用。因此，NLRP3炎症小体是上述疾病重要的候选干预靶点。但目前还没有靶向NLRP3炎症小体的临床药物，靶向NLRP3本身的特异性抑制剂受到极大关注。
曲尼斯特是一种临床抗过敏药物，对哮喘和过敏性皮炎有较好效果和安全性。课题组通过前期筛选和后续研究发现，曲尼斯特可直接结合NLRP3蛋白，通过抑制NLRP3蛋白的多聚，从而抑制后续NLRP3炎症小体组装和活化以及IL-1等炎性细胞因子产生，可在动物模型上有效预防或者治疗穆-韦二氏综合征（MWS）、2型糖尿病和痛风，可抑制痛风病人来源的免疫细胞中炎症小体的活化。该研究发现了曲尼斯特的新型作用靶点，提示其或可用于临床治疗NLRP3相关的炎症性疾病。
相关研究成果发表在EMBO Mol Med上。（来源：明升中国app技术大学）
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