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作者:姚玉峰等 来源:PLOS病原体 发布时间:2016/3/21 10:47:14
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发现蛋白质乙酰化修饰调节细菌毒力新机制

 

近日,上海交通大学基础明升手机版院免疫学与微生物学系姚玉峰团队历时3年,发现蛋白质乙酰化修饰能够调控沙门菌在巨噬细胞中的生存与复制,这将为病原菌致病机制的研究提供新的研究方向。

此项研究成果已形成论文,日前发表于国际著名期刊《Plos Pathogens》。

无论在发达国家还是发展明升中国家,沙门菌都是食源性疾病以及腹泻病的主要致病菌。由美国CDC公布的信息显示,仅在美国每年就有40,000例沙门菌病被报道。沙门菌感染最常见的症状是肠热症、急性肠炎,一些血清型还会诱导形成败血症、骨髓炎、脑膜炎等,只以人类为宿主的一些血清型甚至引起无明显症状的系统性疾病。

当沙门菌通过污染的食物进入我们的肠道,可以由肠上皮细胞进一步进入血液,直至我们全身。此时,体内的巨噬细胞就会“吃”掉这些沙门菌,巨噬细胞内的恶劣的环境是杀死病原菌的途径之一。然而细菌也会随之进化出多种防御系统,让自己不仅能够在巨噬细胞中存活,还能够把这里当“家”,在这里繁育“后代”。 大量研究发现,沙门菌中一个重要的调控蛋白PhoP就是在这个过程中发挥关键的“指挥”作用。因此全面地了解PhoP蛋白活性的调控是沙门菌毒力研究的领域之一。

已有的研究发现,巨噬细胞内多种环境信号,包括酸性pH、低浓度Mg2+等都能够促进PhoP蛋白的表达。大量产生的PhoP蛋白“指挥”其他一些蛋白的产生,它们共同帮助沙门菌在巨噬细胞中生存与复制。

2012年起,姚玉峰研究小组开始着手研究PhoP蛋白活性的调控,他们发现PhoP存在乙酰化修饰,这一翻译后修饰将导致该蛋白活性的减弱。通过分离感染状态下PhoP蛋白,他们发现,当沙门菌被巨噬细胞“吃”掉后,沙门菌就会“聪明地”下调PhoP蛋白的乙酰化,保证了PhoP活性,为沙门菌在巨噬细胞中存活和复制提供了保障。

据介绍,该研究将为调控病原菌毒力提供了新的研究方向,也拓展了人们对乙酰化在原核生物中调控作用的认识。(来源:明升手机版(明升中国))

 
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