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作者:孙宇等 来源:《癌基因》 发布时间:2016/1/18 15:23:57
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研究发现肿瘤微环境导致获得性耐药新机制

 

中科院上海生科院上海交大明升手机版院健康app研究所孙宇研究组揭示了Wnt信号通路在肿瘤耐药性形成过程中的核心地位和分子机制,颠覆了人们对于SFRP2分子在很多癌型中对于Wnt通路拮抗作用的传统认识。相关成果近日在线发表于

研究人员以全基因组表达谱分析发现,一种与Wnt信号通路调控有关的可溶因子SFRP2在经过基因毒试剂处理过的前列腺基质细胞PSC27中被高度上调。癌细胞的增殖率、迁移率、侵袭性和异质性,均在广谱PSC27-RAD胞外液作用下大幅提高,而一旦SFRP2被清除,以上活性则显著减弱。WNT16B上调前列腺癌细胞对化疗试剂的耐受性,而SFRP2的存在却使其更加明显,暗示前者是该过程的中心分子、后者为辅助因素。利用促使前列腺癌组织内细胞凋亡程度显著上升的WNT16B特异性抗体,模拟临床治疗条件下的生理现实,针对负荷移植瘤的免疫缺陷型小鼠进行化疗和抗体给药,发现化疗本身使得肿瘤减小近40%,而协同使用免疫疗法可以进一步缩小肿块。

该研究发现微环境中的SFRP2实际是Wnt通路兴奋剂,而特异性抑制WNT16B可促进体内条件下肿瘤细胞凋亡,剥夺肿瘤从损伤性激活的微环境获得耐药性的途径,降低肿瘤对化疗药物的耐药性,为将来转化明升手机版提供了重要借鉴和实验依据。(来源:明升中国app报 黄辛)

 
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