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作者:苏正定 来源:《美国明升手机学会会刊》 发布时间:2015/1/24 21:39:37
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新型化合物为治疗癌症提供候选药物

 

在线发表了湖北大学博士苏正定及团队的论文《一种高效恢复癌细胞中P53蛋白活性的双抑制剂》。评审专家认为,该研究设计的“H109”双功能抑制剂先导化合物是开创性的。该杂志副主编、国际著名蛋白质专家本杰明·F·葛拉瓦德教授认为该研究为治疗癌症提供了一种全新高效的候选药物。

苏正定介绍,过去一般认为,癌蛋白Mdm2的过表达使癌基因抑制因子P53失活是引起细胞癌变的主要原因;最新研究表明,癌蛋白MdmX细胞的过表达也是癌症形成的重要原因,约48%的癌变与它们的过表达直接关联。因此仅使用针对癌蛋白Mdm2的抑制药物,疗效并不理想。在目前的临床研究中,表现效果好的小分子抑制剂nutlin-3a对Mdm2具有亲和力,但与MdmX的结合力微弱。因此,能够找到一种Mdm2、MdmX双抑制的化合物,是全球专家的目标。

苏正定团队与美国圣犹达医疗儿童研究医院癌症研究中心合作,通过改造nutlin-3a分子,优化出10多种对MdmX有较高亲和力的化合物,筛选出6种高亲和力双功能抑制剂先导化合物,其中的“H109”化合物,对上述两种癌蛋白具有高度专一性和最高成药性,他们已申报发明专利。

苏正定介绍,这种双功能抑制剂,目前在世界上处于领先地位。若能临床运用,对多型癌症尤其是肝、肺、胃、神经内分泌瘤、乳腺等癌症的靶向治疗具有重大意义。(来源:科技日报 刘曙甲 陈凌 刘志伟

 
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