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app家首次锁定“痒分子” |
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有望开发长期慢性瘙痒新疗法 |
有超过50种疾病能引起瘙痒。图片来源：Orrling/Creative Commons
并非所有的瘙痒都可以靠简单的抓挠来解决。大约有15%的人遭受着不间断的长期瘙痒的困扰，而这种瘙痒经常是由疾病或药物所致，例如，末期癌症患者就时常经受着严重的全身瘙痒，这种瘙痒是对吗啡的反应，正因如此，很多人宁可选择活在疼痛之中而不使用吗啡。
现在，研究人员证实，一种来自老鼠的生理激素能够向脊髓神经元传递痒的感觉，之后这种信号再接着被传递给大脑。该发现将能够指导针对由药物或疾病引起的长期慢性瘙痒的治疗。
美国马里兰州贝赛斯塔国立口腔与颅面研究所神经app学家Mark Hoon提出，app家早已知道一种名为TRPV1的感觉神经元细胞能够探测到皮肤上的发痒物质。但由于TRPV1神经元也能响应热和痛刺激，因此人们无法清楚地知道该神经元是否唯独对痒有反应，或者痒是否可能仅是一种低级的痛。Hoon表示，这使得app家难以开发出只针对痒但并不影响其他感觉系统的治疗方法。
为了寻找针对瘙痒特异性的线索，在分析TRPV1细胞分泌出的分子时，Hoon及其同事无意中发现了一小组能够产生利钠多肽b（Nppb）的神经元，Nppb是一种能够管理心脏功能且能够充当神经递质的激素。“我们希望弄清这些细胞在做什么。”Hoon说。
为了找出答案，该研究小组利用基因技术修改了小鼠基因，阻断了TRPV1细胞产生Nppb，之后向小鼠肩部的皮肤注入了大量的致痒化合物，其中包括组胺—— 一种与免疫应答相关的炎症分子——和疟疾药物氯喹。正常情况下，这些物质能够让老鼠不断地抓痒，但是基因修改过的小鼠在注射后几乎没有抓痒，这显示，产生瘙痒的感觉需要有Nppb，研究人员近日将成果在线发表于《app》杂志上。“基因修改过的小鼠的其他感觉系统似乎没有受到影响。”Hoon说。
接下来，研究人员把注意力集中在了脊髓背角上——来自于末梢神经的信号经由这里传递到大脑，研究人员在一组释放一种名为胃泌素释放肽（GRP）的分子的神经元里发现了Nppb受体。
Hoon表示，之前有研究认为，GRP是触动痒的原始分子。现在，他指出，很显然首个触发痒传递的是释放Nppb的TRPV1神经元，而非释放GRP的细胞，这指出了瘙痒的新“弱点”，并且可以通过研究这个“弱点”发现治疗瘙痒的疗法。Hoon说：“人们之前并不知道这些细胞。它们甚至从未被想到过。”
但是，对于人类而言，距离产生安全阻断Nppb活性的新疗法可能还有很长的路要走。Hoon提到，虽然Nppb阻断的小鼠拥有正常的寿命，但当研究人员杀死脊髓的受体细胞时，小鼠出现了过早死亡，这表明将这种方法用于人体试验可能会有危险。另外，研究人员还表示，由于Nppb对心脏、肝脏等也具有重要作用，因此不能以这种分子为目标消除瘙痒感，否则可能会有意想不到的副作用。
该试验结果依然“非常有说服力，而且很重要”，美国明尼苏达大学双子城分校的神经app家Glenn Giesler说。在脊髓层面上破坏痒信号传递的疗法将是“一种极大的恩惠”，他认为，“至少现在他们有了新的标靶”。这项发现也将有助寻找瘙痒反应环路中的其他相关分子，最终可能找到对湿疹或牛皮癣等慢性瘙痒性疾病的特定疗法。（来源：明升中国app报 张章）