在中科院微生物所囊膜病毒与结构免疫学研究组，发表一篇论文是件稀松平常的事。不过，最近研究组一篇文章被《细胞—手机版》（Cell Reports）杂志接收的消息，着实让几个年轻人高兴了一番。
一篇文章为何如此让人欣喜？原来，他们在研究去年美国app家发现的危地马拉蝙蝠流感病毒时证实，该病毒并不具备经典的侵入模式，从而为寻找第二受体提供了绝佳的机会，也为开发新的抗流感药物提供了重要参考。
“老病毒”的秘密
近百年来，人类与流感的斗争不断升级。历史上的几次流感大暴发，不仅夺去了数千万人的明升m88，也激起了生物学家对流感病毒持之以恒的关注。
而自从去年美国app家在危地马拉蝙蝠体内发现了一种全新的流感病毒后，全球各大实验室在该研究上的竞争达到“白热化”。
“其实，这种新病毒是一种古老的病毒，与现在流行的经典流感病毒有很大不同。”中科院微生物所助理研究员施一告诉记者，“作为现有流感病毒可能的‘先祖’，它的结构和功能对弄清流感病毒的进化史有着重要的意义。”
如今，研究已证实流感病毒表面有三种囊膜蛋白，其中血凝素蛋白（HA）和神经氨酸酶蛋白（NA）分别负责流感病毒粒子的侵入和释放，app研究与药物研发的焦点也都在这两个蛋白上。
去年年底，施一等人研究了新病毒中NA蛋白的结构和功能，发现它与目前已知的NA蛋白亚型有很大不同，也就是缺乏常规的神经氨酸酶活性所需要的结构基础。
这一结果令人非常惊讶。这种“老病毒”究竟还有没有新秘密？科研人员马不停蹄地进行了另一项实验。
第二种侵入模式
这一次，研究者将目光移向了这种流感病毒的HA蛋白。HA蛋白是流感病毒侵入细胞的“钥匙”，主要负责识别宿主细胞表面的唾液酸受体，并协助病毒进入到宿主细胞内。
不过，研究人员发现，这种蝙蝠流感病毒的“钥匙”跟“锁眼”不相匹配。也就是说，蝙蝠流感病毒上的HA蛋白与唾液酸受体根本就不结合。
该发现让研究的参与者、微生物所博士生孙晓曼有些吃惊。“通常来说，正常的HA蛋白的受体结合位点是中性或者稍带正电荷的，与负电荷的唾液酸受体正好可以结合，但这种病毒的HA的受体结合位点却带负电，同性相斥，所以不结合。”孙晓曼介绍说。
既然这种病毒不具备经典的侵入模式，那为何又能在蝙蝠体内长期存活呢？
原来，学术界早有猜测，流感病毒可能还同时存在着第二种侵入模式，但人们一直没能找到第二种侵入模式相应的受体。“现在我们证实，新发现的蝙蝠流感病毒不存在第一种侵入模式，这就为寻找第二受体提供了绝佳的机会。”施一说，更重要的是，第二受体极可能是蛋白质，这将为开发新的抗流感药物提供重要参考。
新药牛刀小试
在这项新发现的同时，研究组另一拨人也传来了好消息。美籍博士后吴风发现了新的抗流感药物靶点。文章在线发表在《自然—通讯》杂志上。
流感病毒的“狡猾多变”，一直都让微生物学家和药学家头疼不已。它的基因片段达8个之多，不同病毒之间的片段发生互换，就能产生新的病毒并快速传播。
一个典型例子是2009年暴发的甲型H1N1流感，其实就是猪身上的流感病毒“拿”了人源病毒和禽源病毒的片段重排而成的。
在流感病毒上，NA是一种相对“老实”的蛋白，因此目前市面上所有的抗流感药物都是靶向NA的。但是，随着给药的增多，一些顽强的耐药毒株浮出水面，这些药物的抗药病例也与日俱增。
“之前那些药物都会与NA药物靶点上的保守氨基酸Y406相结合，但它们都是以非共价的形式结合，并不牢固。”吴风说，“我们这次使用的新药候选物是以更加紧密的共价形式跟NA蛋白结合的，而且对已有抗性的流感病毒也同样具有抑制作用。”
囊膜病毒与结构免疫学研究组组长、中科院微生物所研究员高福认为，这一发现“给新的抗流感药物研制带来了希望”。（来源：明升中国app报 丁佳）