来自明升中国明升手机版app院的研究人员在新研究中揭示了过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)调控KLF4表达的分子机制及其生物学功能，相关论文发表在《生物明升手机期刊》（JBC）上。
文章的通讯作者是明升中国明升手机版app院的刘芝华研究员，其主要研究方向为食管癌变的分子机理研究，目前主要研究S100家族成员及KLF4在肿瘤细胞分化调节及肿瘤侵袭转移中的作用及分子机制，转录调控及表观遗传学调控，在DNA损伤修复及放化疗敏感性中的作用等。
过氧化物酶增殖体激活受体（PPARs）属核激素受体超家族，共有三种亚型PPARα、PPARδ和PPARγ）。像这一超家族的其他成员一样，PPARs通过结合特异靶基因启动子区域的反应元件从而介导转录调控。在PPARs的三种亚型中，研究得最为广泛的是PPARγ，其与脂肪形成、免疫应答以及脂质和糖类代谢等多种生理过程密切相关。近年来，许多体外研究发现，配体活化的PPARγ可以抑制细胞周期、促进细胞分化、诱导细胞凋亡、抑制血管形成，从而具有抗肿瘤的生物效应。
KLF4(Kruppel—likefactor4)是在1996年被发现的一种锌指转录因子,它是Spl/Kruppel样锌指转录因子家族的成员之一,该家族是机体内一类具有重要功能的蛋白质,它们参与调控细胞增殖、分化、胚胎发育等重要明升m88过程,并与肿瘤等多种疾病有关。近来有研究表明PPARγ可转录激活KLF4，但对于其调控机制仍不是很清楚。
在这篇文章中，ChIP和EMSA实验研究人员证实PPARγ是通过直接结合KLF4启动子的PPAR反应元件(PPRE)调控了KLF4的表达。PPRE定位在KLF4ATG密码子的上游-1657bp——-1669bp，是TGZ转录激活诱导的KLF4表达的必要条件。此外，研究人员还发现稳定沉默KLF4可明显抑制PPARγ配体诱导的细胞G1/S期阻滞和抗增殖效应。
新研究从分子水平证明KLF4是一个直接受PPARγ蛋白调控的下游靶基因。PPARγ特异地通过KLF4启动子的PPRE反应元件而活化了KLF4的转录表达。作为一个直接受PPARγ调控的下游靶基因,KLF4在由PPARγ介导的细胞周期抑制过程中但任着重要的角色。这些研究结果不仅完善了对PPARγ信号转导通路的认识，而且为PPARγ激动剂在肿瘤治疗中的应用提供新的思路和线索。（来源：生物通何嫱）
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