近日，中科院强磁场app中心刘青松课题组与美国哈佛大学明升手机版院研究人员，针对在多种癌症中表现异常的激酶DDR1，合作开发了一种新型抑制剂DDR1-IN-1，并应用高通量筛选技术和组合药学的方法，发现该抑制剂和另一种激酶抑制剂GSK2126458联合用药后，对结直肠癌细胞的杀伤能力显著增强。相关成果已在线发表于美国明升手机学会《明升手机生物学杂志》。
DDR1激酶是一种与细胞增殖、分化、黏附、迁移和侵袭等多种细胞功能有关的受体酪氨酸激酶，主要在人体多种组织的表皮细胞中表达。最新研究发现，DDR1激酶的过度表达和功能获得性突变可增加肿瘤模型动物的致瘤性，而敲除DDR1激酶的基因会抑制肿瘤的发生和转移。这些证据表明，DDR1激酶很有可能是一个抗癌症药物开发的靶点。
此次研究团队利用片段式药物组合设计的方法，设计开发了靶向DDR1激酶的小分子化合物DDR1-IN-1和DDR1-IN-2。在对这两种化合物进行一系列体外生化水平测试后，研究人员发现两者对DDR1激酶的自磷酸化均具有抑制作用，且DDR1-IN-1对DDR1激酶具有很高的选择性。应用高通量筛选技术，将DDR1-IN-1分别和200多个激酶抑制剂进行组合药学筛选后，他们发现PI3K/mTOR双抑制剂GSK2126458可明显增强其对结直肠癌细胞增殖的抑制作用。这表明，DDR1在癌症发生发展中可能与其他的信号通路共同起作用。
相关专家表示，该研究为进一步揭示DDR1激酶在人体内的生理和病理功能以及验证DDR1是否可作为抗癌症药物开发的靶点奠定了基础。（来源：明升中国app报 张楠）