明升手机版(中国)

 
作者:周保罗等 来源:《病毒学期刊》 发布时间:2012-7-6 14:22:16
选择字号:
研究首次用果蝇表达系统制备艾滋病疫苗组分

用冷冻电镜层像技术显示的HIV 病毒样颗粒。图中红色箭头显示刺突蛋白。
 
日前,国际知名杂志《病毒学期刊》(Journal of Virology)在线发表了明升中国app院上海巴斯德研究所周保罗研究组关于艾滋病病毒I型(HIV-1)疫苗的最新成果:一种基于果蝇S2细胞的新型HIV-1 病毒样颗粒(VLP)表达系统。这是世界上首次报道采用果蝇S2细胞表达系统制备HIV-1 VLP作为艾滋病疫苗组分。
 
2009年在泰国完成的RV144 HIV疫苗实验虽然获得了31.2%的保护率,但是仍然不能用于人群接种,该疫苗采用痘病毒载体初免,GP120蛋白加强。一个成功的HIV-1疫苗应既能够诱导出HIV-1胞膜蛋白特异性的广谱中和抗体,又能够诱导出多种蛋白特异性的T细胞免疫反应。在众多的HIV-1免疫原设计中,VLP由于能够将天然构象的胞膜蛋白刺突展示于其表面,并且能够同时诱导体液和细胞免疫反应而被认为优于GP120蛋白。但是,目前的HIV-1 VLP表达系统在某些方面还存在缺陷。
 
为了克服这些缺陷,博士研究生杨立飞、宋宇峰等在周保罗研究员的指导下,开发出一种基于果蝇S2细胞的新型HIV-1 VLP表达系统。首先,他们构建了表达HIV-1 VLP的S2细胞稳转克隆;然后研究了该系统表达的VLP胞膜蛋白的表达、剪切、组装以及糖基化等理化特征,并且采用冷冻电镜(Croy-EM)和冷冻电子断层成像(Croy Electron Tomography)对VLP的形态学及其表面刺突的数量进行了仔细分析;最后研究了VLP的抗原性和免疫原性。
 
研究表明,采用这一新型VLP表达系统制备的HIV-1 VLP其表面膜蛋白能够正确剪切、糖基化并且和gag蛋白一起组装成病毒样颗粒;采用该系统制备的HIV-1 VLP产量与杆状病毒表达系统的产量相当,甚至更高。Cryo-EM和Tomography研究发现,纯化后的VLP表面平均包含17个膜蛋白刺突,并且保留了多个已知的广谱中和抗体表位。研究人员采用DNA初免-VLP加强,并伴以CpG佐剂的接种策略,可以在小鼠体内诱导出胞膜蛋白特异性的抗体反应:包括ELISA结合抗体、中和抗体、ADCC和ADCVI特异性抗体反应,以及胞膜蛋白和gag特异性的CD8 T细胞免疫反应等,具有更好的免疫保护效果。综上所述,这一新型VLP表达系统制备的HIV-1 VLP具有很多优良的特性,可以开发成为HIV-1疫苗的有效组分。
 
该研究是与中科院生物物理研究所朱平研究组合作完成的,得到了国家科技重大专项的资助。(来源:中科院上海巴斯德研究所)
 
更多阅读
 
 
 
 
 
特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的“来源”,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。
 
 
 打印  发E-mail给: 
    
 
以下评论只代表网友个人观点,不代表明升手机版(明升中国)观点。
���� SSI �ļ�ʱ����
 
相关手机版 相关论文

图片手机版
>>更多
 
一周手机版排行 一周手机版评论排行
 
编辑部推荐博文

 
论坛推荐