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作者:Stephen C. Kowalczykowski 来源:《自然》 发布时间:2012-11-13 15:02:47
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研究首次观测到正准备修复DNA单链
 
来自加州大学戴维斯分校的研究人员第一次成功链。相关研究成果发表在10月24日的《自然》(Nature)杂志上,对于我们了解乳腺癌的起源具有重要意义。
 
论文的资深作者、加州大学戴维斯分校著名微生物学和分子与细胞生物学教授Stephen Kowalczykowski说:“我们清楚地知道,在细胞内DNA总是发生断裂,并且有机器来修复这些断裂,维持遗传完整性。”
 
为了修复DNA双螺旋结构的断裂,单链不得不在互补链(opposite strand)上寻找它的匹配序列。Kowalczykowski将这一任务比喻为大海捞针。为此,单链不得不首先覆盖(covered)上一种称作RecA的蛋白质。
  
“这种RecA/DNA纤维就是捞针的机器,”他说。
 
在新研究中,研究生Jason Bell利用了一种Kowalczykowski实验室10多年前开发的技术在细菌DNA覆盖RecA蛋白时对DNA单链进行了成像。Kowalczykowski说研究这一过程的运行机制获得了对负责推动这一过程的“调节”蛋白的新认识。在人类,其中的一个调控因子就是BRCA2蛋白,其与乳腺癌有着紧密的关联。
 
RecA蛋白,在人类称作Rad51,可帮助DNA单链寻找染色体上它的互补、匹配链。RecA蛋白会取代另一种命名为单链DNA结合蛋白的蛋白质到达DNA。
 
随着RecA元件替代单链DNA结合蛋白,随后向两个方向扩散直至整条单链被覆盖,研究人员对这一过程进行了实时观察。
 
他们发现这一过程开始时两个RecA分子附着到了DNA上。随后单个的RecA分子被添加到任一端,就像在绳子上增添串珠一样。
 
令人惊讶的是在缺乏调控因子的情况下,这一过程相当的缓慢。覆盖一条链需要大约30分钟的时间,比大肠杆菌一个细胞分裂周期的时间还要长。
 
Kowalczykowski说这些调控蛋白对于控制RecA在单链DNA上的装配速度至关重要。速度太慢,DNA断裂不能适当修复;速度太快,会捕获和覆盖正常DNA复制过程中临时生成的单链DNA短片段。只有速度不快不慢,这一过程才会对真正损坏或断裂而持续存在的DNA起作用。
 
“我相信BRCA2以相同的方式起作用,”他说。(来源:生物通 何嫱)
 
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