近日来自天津医科大学的研究人员在国际著名期刊《肝脏病学》(Hepatology)(目前影响因子为10.84,在65种胃肠肝病学国际SCI杂志中位列第二)上发表了题为 “Promotion of tumor cell metastasis and vasculogenic mimicry by way of transcription coactivation by Bcl-2 and Twist1: A study of hepatocellular carcinoma”的研究论文。
文章的通讯作者是著名病理学家孙保存教授,现任天津医科大学病理教研室主任,天津市肿瘤研究所副所长。其主要研究方向为肿瘤病理诊断和肿瘤血管生成,先后承担国家“863”计划、国家自然app基金、教育部博士点基金和天津市科技发展重大攻关项目等课题15项。近年来发表论文200余篇,其中SCI收录27篇。论文先后在美国临床肿瘤年会和美国-加拿大病理学年会宣读,并被Nature review,Hepatology,Cancer Research等引用。
抗凋亡蛋白Bcl-2在细胞凋亡,免疫和自体吞噬中发挥多种作用。其在肿瘤中的表达与肿瘤的分级和恶性程度相关。正常发育的上皮-间质转化(EMT)过程的反复出现促成了肿瘤细胞的可塑性,其也是转移性细胞和血管生成拟态的特征。
在这篇文章中,研究人员解析了Bcl-2和EMT调节转录因子Twist1与肿瘤转移和血管生成拟态之间的关系,及两者在功能和结构的相互作用。研究人员证实BCL - 2和Twist1可在缺氧条件下共表达。在体内外实验中,研究人员证实BCL–2可与Twist1结合。这种相互作用与TWIST1的螺旋-环-螺旋DNA结合域有关,并通过Bcl - 2蛋白的两种单独结构域发生作用。 Bcl-2/Twist1复合物的形成有利于TWIST1的核转运,并可增加大范围肿瘤基因的激活,这些肿瘤基因与肿瘤细胞的形成,转移以及血管生成拟态密切相关。此外,研究人员还证实Bcl-2和Twist1的核表达与一项肝癌研究中97例患者的低生存率相关。
新研究表明Bcl-2在EMT诱导及肿瘤发展中起重要作用,并为研发新型化疗药物提供了Bcl-2/Twist1这一有潜力的治疗新靶点。(来源:生物通 何嫱)
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