来自中科院健康所内分泌代谢疾病研究组/瑞金医院内分泌科的研究人员发表了题为“Deletion of Steroid receptor coactivator-3 gene ameliorates hepatic steatosis”的文章，揭示了核受体辅激活蛋白-3基因调控非酒精性脂肪肝发病新机制。这一研究成果公布在《肝脏学期刊》（Journal of Hepatology）上。
文章的通讯作者是宁光教授，宁光教授早年毕业于山东医科大学，现为上海交通大学明升手机版院附属瑞金医院副院长、上海市内分泌研究所所长、内分泌代谢科主任、上海市内分泌代谢病临床明升手机版中心主任和上海市内分泌肿瘤重点实验室主任。其他研究人员包括健康所博士生马欣然和徐凌燕等
非酒精性脂肪性肝疾病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种无过量饮酒史，以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合症，通常伴随高血脂，高血糖和胰岛素抵抗等代谢综合征。过量的甘油三酯在肝脏细胞中长期堆积会导致肝脏细胞坏死，功能丧失，进而发生肝纤维化，肝硬化和肝癌。近年来NAFLD发病率在我国及世界范围内不断上升，使得对于该疾病的研究越来越受到重视，但其发病机理尚不清楚。
在这篇文章中，研究人员发现，SRC-3基因缺失在HepG2肝脏细胞系中可以抑制棕榈酸诱导的脂滴累积，SRC-3敲除小鼠可以抵抗高脂饮食诱导的脂肪肝和炎症反应。研究表明，这可能是由于SRC-3缺失降低了鸡卵清蛋白上游启动子转录因子(COUP-TFII)，从而升高了过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARa)的表达水平，加快肝细胞中的β氧化而改善肝脏的脂质代谢。通过系列分子实验证实，在全反式维甲酸ATRA存在下，SRC-3能够辅助维甲酸受体RARa结合于COUP-TFII启动子上游促进其转录。通过对脂肪肝病人组织芯片染色，也证实SRC-3核表达与脂肪肝呈正相关。
这项研究首次发现SRC-3在肝脏脂质代谢中的重要生理功能和调控机制，揭示SRC-3在NAFLD发病进程中的重要作用，提供了新的治疗靶点，对治疗NAFLD具有现实的指导意义。（来源：生物通）
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