早产不仅是围产期新生儿死亡的主要原因,且直接影响早产儿成年后的健康。然而,由于人类对分娩启动机制尚未完全阐明,因此仍缺乏防治早产的有效手段。
近年来,复旦大学明升m88app院孙刚教授领衔的课题组针对上述问题开展了一系列研究,发现人类妊娠晚期胎膜存在的糖皮质激素可促进前列腺素的合成,同时,糖皮质激素可不断自我生成,从而促进上述步骤实施。这一研究成果为阐明人类分娩启动机制提供了新的突破点。相关系列文章已于近期发表在《临床内分泌与代谢期刊》(Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism )和《分子内分泌学》(Molecular Endocrinology )等期刊上,并被《分子内分泌学》推荐为转化明升手机版亮点。
据介绍,全球早产发生率占人类妊娠的7%—15%,且呈上升趋势。虽然人类分娩启动的机制较为复杂,但前列腺素是启动分娩的最后通路已在学术界达成共识。研究发现,妊娠晚期糖皮质激素不仅可以促进胎儿器官的成熟,还可以促进胎膜组织前列腺素的合成,后者被认为是分娩启动的重要因素之一。因此,探明糖皮质激素促进胎膜前列腺素合成的机制,为防治早产提供有效手段,已成为国际生殖健康领域关注的热点问题之一。
孙刚领衔的课题组采用实时定量聚合酶链反应、蛋白印迹杂交、染色质免疫沉淀等技术,对人胎膜合成前列腺素的主要细胞类型——羊膜成纤维细胞进行研究发现,糖皮质激素对G蛋白的激活型α亚基的诱导作用和由此导致的环磷腺苷/蛋白激酶A/环磷腺苷反应元件结核蛋白通路的激活,是导致其促进人羊膜前列腺素合成的关键。同时,糖皮质激素对其活化酶11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型表达的诱导作用,可以产生更多的有活性的糖皮质激素,从而进一步促进前列腺素的合成。
研究同时发现,孕激素及其受体A亚型可以通过与糖皮质激素竞争受体,并抑制糖皮质激素受体转录激活作用,削弱糖皮质激素在分娩启动中的作用。上述研究成果为研制有效防治早产的药物提供了新的思路。(来源:健康报 王丹)
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