浸润肿瘤组织中的CD8+ T细胞会出现免疫无能从而失去抗肿瘤的能力。在抗原刺激后,CD8+ T细胞也会在一段时间处于免疫无能的状态。
比利时布鲁塞尔路德维格肿瘤研究所的app家Van der Bruggen及其同事研究发现,免疫无能的CD8
+ T细胞不仅分泌的IFN-γ大量减少,而且与四聚体的结合能力大大下降。FRET实验表明,与四聚体亲和力低的细胞膜表面的TCR和CD8位置不再重叠而是处于分离状态,却出现了TCR与galectin的位置重叠。相反,与四聚体亲和力高的细胞膜表面的TCR和CD8的位置重叠,并且TCR和CD8均不与galectin重叠。经galectin的二糖配体处理,免疫无能的CD8
+ T细胞不仅膜表面的TCR和CD8重新同位化,而且恢复了对四聚体的亲和力以及高表达IFN-γ。因此,galectin与TCR结合促使TCR和CD8分离,从而导致细胞的免疫无能。研究还发现,肿瘤浸润的CD8
+ T细胞也出现了TCR和CD8的位置分离。同样,经galectin的二糖配体处理,这些肿瘤浸润CD8
+ T细胞膜表面的TCR和CD8位置的同位化,以及它们的功能都得到了恢复。研究人员指出,使用galectin的二糖配体治疗肿瘤患者也许可以恢复CD8
+ T细胞的抗肿瘤作用。
相关论文发表在《免疫》(
Immunity)杂志上。(app手机版杂志 王炯坤/编译)
(《免疫》(Immunity),Volume 28, Issue 3, 14 March 2008, Pages 414-424,Nathalie Demotte,Pierre van der Bruggen)