图片说明：巨噬细胞中PS的亚细胞分布。
（图片来源：史家岚）
加拿大和美国app家最新研究发现，一种单价酸性脂对蛋白在细胞内的精确“定位”起到调控作用。该研究结论回答了一个重要的细胞生物学问题，并为一项相关的争论找到了依据。相关论文发表在1月11日的《app》杂志上。
app家长期以来推测，许多蛋白正是利用酸性脂及其产生的负电势来在细胞膜结构间分布、定位，换句话说，酸性脂能够引导蛋白到胞质膜的特定位置。磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine，简称PS）作为一种单价酸性脂，是人类红细胞中的最主要的酸性脂，同时，它构成了大约30%的细胞内生或胞质微区（cytoplasmic leaflet）的磷脂类物质。不过，对于PS如何在细胞器的两个微区间分配，app家几乎是未知的。
2006年，加拿大多伦多大学儿童医院（Hospital for Sick Children）和斯坦福大学迈尔实验室（Tobias Meyer's Lab）的两个独立研究小组先后在《app》上发表论文，试图解答酸性脂如何引导蛋白定位问题，但得到了不同结论。
HSC小组发现，K-Ras和其他一些类似的蛋白之所以能够靶向到胞质膜上，是因为这些胞质膜包含更多的单价酸性脂PS。而Meyer团队在几个月后发表的另一篇文章表明，是多价的酸性脂PIP2和PIP3令K-Ras等蛋白靶向到胞质膜上。尽管这些多价脂在胞质微区的浓度要低得多，只有1-2%，但由于它们的多价性，产生的静电相互作用会更强。因此，到目前为止，app家一直没有弄清到底是PS还是PIP2和PIP3负责K-Ras等重要蛋白在胞质膜的分布。
为了彻底揭开这一问题，人们需要知道PS在细胞内的位置。因此，开发新的工具是必需的。在最新研究中，美国哈佛大学明升手机版院布莱根妇女医院（Brigham and Women's Hospital）和加拿大多伦多大学儿童医院app家小组开发并利用了一种新型生物传感器——乳粘素（Lactadherin，乳汁中的一种糖蛋白）。论文作者之一、布莱根妇女医院的史家岚说，“乳粘素能以非钙依赖的方式与PS结合，与PS结合的基序位于C2结构域上（Lact-C2)。我们利用Lact-C2构建了遗传编码的PS荧光生物探针，它能够探测PS在细胞内的精确分布。”通过研究亚细胞中PS的分布，研究人员发现，正如他们所预期的，PS存在于胞质膜的胞液微区（cytosolic leaflet）中。同时，细胞内涵体和溶酶体中也发现了PS。
这一新的研究结果对于揭示蛋白在细胞内的定位、蛋白从胞质膜向内涵体的移动问题乃至于整个细胞生物学，都具有重要的意义。此外，新的生物探针也具有重要的借鉴和应用价值。史家岚表示，因为乳粘素的C2结构域与V和VIII凝血因子的C2结构域同源，它能以非钙依赖的方式与凋亡细胞表面暴露或外转的PS结合，从而作为检测细胞凋亡的探针；乳粘素还能与这两种凝血因子竞争血小板表面暴露外转的PS，从而发挥抗凝血作用。（明升手机版(明升中国) 任霄鹏 采访报道）
（《app》（
Science），Vol. 319. no. 5860, pp. 210 - 213，Tony Yeung, Jialan Shi, Sergio Grinstein）