酗酒和酒精依赖是当今世界范围内重要的公共卫生问题。在世界范围内,大量流行病学研究报道了酒精摄入与肝硬化死亡之间的相关性。在ALD的发病机制中,内毒素-库普弗细胞的作用机制受到重视,损伤信号通过CD14和TLR4的传递,促进各种细胞因子的转录与释放,放大炎症效应,导致肝损伤的过程,成为该领域研究的热点之一。
一篇于2008年10月28日发表在《世界华人消化杂志》的研究论文深入研究了清肝活血方及其拆方对上述通路中CD14、TLR4表达的影响,讨论了其保护肝细胞的作用机制和途径。这项研究来自于上海中医药大学脾胃病研究所的季光研究小组,该小组在前期研究工作中提出基于临床流行病学和综合数据挖掘技术的ALD“瘀热”病机学说,倡导清肝活血法治疗ALD。
研究小组通过复合因素成功复制了ALD大鼠模型, 并采用RT-PCR方法检测肝组织CD14 mRNA、TLR4 mRNA表达,免疫组织明升手机染色检测肝组织CD14表达,免疫着色检测肝组织TLR4蛋白表达。研究结果显示,与模型组比较, 清肝活血方及其拆方均可明显改善ALD大鼠肝脏脂肪变及肝脏炎症程度;清肝方及清肝活血方能显著降低模型大鼠CD14 mRNA表达,活血方作用不明显,清肝活血方优于活血方。清肝方、活血方、清肝活血方均能显著降低模型大鼠肝组织TLR4mRNA表达。清肝活血方显著降低模型大鼠肝组织CD14表达,清肝方、活血方作用不明显。清肝方、活血方、清肝活血方均能显著降低模型大鼠肝组织TLR4表达。
研究结果提示清肝活血方及其拆方发挥对ALD的防治作用,其作用机理可能与降低CD14、TLR4基因和蛋白的表达有关。这与前期体外实验研究结果基本相符,为进一步指导中医药防治ALD的临床实践提供了理论依据。(来源:EurekAlert!中文版)
(《世界华人消化杂志》,16(30): 3372-3380,吴涛,季光)