记者24日获悉，西湖大学施一公团队和深圳明升手机版app院宿强团队合作揭示了过敏反应关键机制——IgE（免疫球蛋白E）介导的高亲和力受体激活的分子机制，为过敏反应研究领域带来重要进展。相关研究成果10月23日刊发在《自然》杂志上。

过敏性疾病如哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎等在人群中十分常见，给患者带来诸多痛苦。宿强介绍，IgE与高亲和力受体FcεRI的相互作用是过敏反应的核心环节，然而此前IgE诱导FcεRI激活的具体分子机制并不明确，这成为开发有效抗过敏疗法的关键障碍。

研究团队设计了一系列实验，利用生化、细胞和免疫多种技术，首次报道了人源IgE高亲和力受体FcεRI的二聚化结构，并证明IgE结合能诱导受体从二聚体转变为单体。

“二聚体，可以理解为两个相同的单体，‘拼合’在一起。”宿强介绍，为了探究FcεRI的存在形式，研究人员通过分析型超速离心和非变性聚丙烯酰胺凝胶分析，发现FcεRI复合物存在单体和二聚体两种状态。

同时，借助荧光寿命成像显微镜-荧光共振能量转移技术，科研团队进一步检测到在细胞膜上FcεRI之间距离很近，其很可能以二聚体形式存在。在此基础上，研究团队通过体外生化和体内细胞实验，证实IgE结合能够促使FcεRI从二聚体状态转变为单体形式。

宿强解释说，从结构角度分析，二聚化的FcεRI不利于下游信号的激活，而IgE结合后的FcεRI以单体形式存在，这种构象转变有助于暴露FcεRI亚基胞内段的ITAMs（免疫受体酪氨酸活化基序），从而更有效地激活下游信号通路。

随后，研究团队构建了多种稳转细胞系，并利用流式细胞术、RNA测序等多种实验手段，系统地验证了不同状态下FcεRI激活效应的差异。最终，团队提出了IgE介导FcεRI复合物激活的工作模型。

“这一突破性发现，不仅为理解过敏性疾病的发病机制提供了新的视角，也为开发针对IgE-FcεRI相互作用的治疗策略提供了app依据。”宿强表示。