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7年做了3站博后，论文被Nature接收后他马上买票回国 |
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35岁的王冬冬，首次以唯一第一作者身份发表了Nature论文。
这是一项迟来的收获。博士毕业7年后，他的许多同学已成为教授、副教授，而他却分别在3所高校做了7年博士后。发表这项减肥领域“明星蛋白”GDF15作用机制的研究时，王冬冬在加拿大麦克马斯特大学做第三站博士后。
“我从来都坚信自己的选择，”王冬冬告诉《明升中国app报》，想有更大的发展，必须在最前沿的领域，解决人类最需要解决的难题，而在如今的实验室，王冬冬终于找到了真正想做的研究。
今年5月，论文被Nature接收后，王冬冬立刻买了一张机票回国。他暂时抛开“减肥研究”的老本行，只想和3年没见的家人好好吃顿饭。
2020年2月，王冬冬登上前往加拿大的航班，准备开启第三站博士后之旅。
他没有想到的是，因为疫情原因，刚一落地加拿大，自己就因黄皮肤、黑头发的亚洲面孔被单独询问。在麦克马斯特大学安顿一个月后，加拿大所有大学实施居家办公，几乎6个月不能开展实验。
“心里太焦急了，因为我已经做了两站博士后，还没有‘拿得出手’的研究成果。”王冬冬回忆，那时他经常追着老板、加拿大麦克马斯特大学教授Gregory Steinberg讨论课题方向。聊着聊着，就敲定了几个有前景的方向，其中之一，就是炙手可热的“明星蛋白”GDF15的生物学作用机制。
早在2017年，4个独立的研究小组就几乎同时发现，GDF15通过抑制食欲，产生降低体重的生物学作用。随着研究的深入，GDF15还被发现能够改善胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝。然而，抑制食欲是否是GDF15发挥生物学作用的唯一机制，依然是未解之谜。
在过去的GDF15生物学作用机制研究中，研究者能意识到体重和饮食摄入、能量消耗动态相关，但三者存在一系列连锁反应，难以对照控制；其次，通常动物实验持续14天左右，但往往需要更长的时间周期，才能观察到能量消耗的适应性代偿。
GDF15的作用机制注定是一项耗时耗力的研究，但当时的王冬冬并未意识到它的真正价值，也未投入足够的时间——为了迅速产出成果和证明价值，他没有“把鸡蛋放在同一个篮子里”，而是分散精力，同时参与了好几项研究。
等到另外几项研究都有了初始数据后，王冬冬、Steinberg和诺和诺德研发部主任Sebastian Beck Jorgensen讨论了各项研究的进展。Steinberg告诉王冬冬，在app探索过程中，有趣的app问题非常多，但哪个是最重要的，并不是所有app家都能发现的。由此，王冬冬决定暂时停下手中的其他研究，专注于GDF15的作用机制研究。
很快，第一项突破出现了。通过给一批肥胖小鼠配对设置了热量相同的“减肥餐”， 王冬冬发现在10到14天的减肥前期，小鼠降低体重作用基本相同；但在减肥后期的观察中，只抑制饮食的小鼠体重基本维持不变，而GDF15给药组仍显著“掉秤”。这意味着，GDF15抑制食欲并不是其发挥生物学作用的唯一机制。接下来的3年里，王冬冬像探索小径分叉的花园一般，通过细胞、转基因动物和人体研究，一步步建立起交感神经系统、GFRAL-beta肾上腺素、肌肉组织中钙离子的作用通路。如今发表在Nature上的研究，正是GDF15作用机制的集大成者。未来，该研究结果有望解决肥胖治疗的体重反弹问题。
“像我们很多国内来的学生，总想同时开展多个课题，但这样容易失去研究的焦点。”王冬冬告诉《明升中国app报》，“我在这里学到的最重要的一点，就是要用100%、200%、300%的精力，集中攻克一个难题！”
2017年，王冬冬（前排右一）所在维也纳课题组
王冬冬的第一篇Nature，有来自20多家单位的近30位署名作者。他说，这项研究的突出特点，就是合作共赢。
在一次学术会议上，王冬冬遇见了后来这项研究的共同作者之一、明升中国app院外籍院士、明升中国app院深圳先进技术研究院医药所能量代谢与生殖中心首席app家John Speakman。在40余年的科研中，Speakman不仅成为能量代谢研究领域的专家，更在圈内以乐于助人著称。
会议间隙，王冬冬向Speakman简要介绍了自己的课题，并询问是否有人体研究的合作机会。不过，这场单方面的“推销”只有3分钟，Speakman没有当场给出答复。
出乎王冬冬意料的是，这位60多岁的专家后来主动发来邮件，进一步询问实验的需求和时间安排，并表示愿意提供帮助。有了国际合作者们的支持，独立临床实验在与时间的赛跑中取得了胜利。
他介绍，实验成功最坚实的后盾，正是该校动物中心的工作人员。麦克马斯特大学动物中心是加拿大最大的动物中心之一，承担着不少科研机构的实验动物维护工作。在这里，实验动物有严格的“体检”流程，常用仪器按照操作流程严格执行定期清洗、灭菌。即使在圣诞节假期，中心的兽医等工作人员也轮休换班，保证动物中心正常运转。
过去做动物实验时，王冬冬遇见的一大问题就是动物质量问题，这在很大程度上影响实验进程。而在麦克马斯特大学动物中心，“专业的人干专业的事”是最大特色。当通过单向通道进入饲养室，看见一排排整洁有序的独立通气笼时，王冬冬胸有成竹。
不少研究者评价，这项GDF15研究是领域内的集大成者。王冬冬对此的解释是，有了20多家单位的贡献，再加上那些未署名的工作人员，才呈现出这幅巨大的研究图景。
从学术履历来看，1988年出生的王冬冬是个“爱折腾”的人。
27岁时，王冬冬在四川大学华西药学院读博最后一年，参与了奥地利维也纳大学的联合培养项目。毕业后，他在维也纳大学和瑞士苏黎世大学做过两站博士后，也在波兰app院担任过助理教授。
当时，30岁出头的王冬冬已发表了不少文章。在维也纳大学的导师曾许诺，工作6年，他就能获得正式教职。而在波兰app院，他是获得波兰优秀青年基金的首位明升中国人。利用这笔80万波兰兹罗提（相当于160万元人民币）的基金，王冬冬招募了两位博士合作伙伴。
2018年，王冬冬（左一）与维也纳大学同事在上海参会
在外界看来，留在欧洲也许能有不错的前途。但王冬冬意识到一个问题：这并不是他一直以来想做的研究。一位博士后导师时任欧洲心脏病学会主席，没有太多时间指导他的研究；另一位博士后导师的研究重点则是传统明升手机版，与他的发展方向并不一致。
“如果想有更大的发展，必须在最前沿的领域工作。”在这种心态的驱动下，王冬冬把目光投向麦克马斯特大学教授Gregory Steinberg课题组，后者是代谢、肥胖和糖尿病研究中心的联合主任。他的研究重点是了解控制脂肪和糖代谢的分子途径，以及血清素和GDF15等内分泌因子如何调节这些影响。
为争取在Steinberg课题组工作的机会，王冬冬博士后时期的导师为他写了推荐信。
后者不仅肯定了王冬冬的工作，还附上一句，“如果贵实验室不接收王，我们的实验室会为他保留位子”。
今年1月，35岁的王冬冬转为麦克马斯特大学的正式工作人员。然而，他博士时期的同学早已成为教授、副教授，并开始了独立研究。在慢了半拍的社会时钟面前，是否会后悔自己的选择？
谈起这个问题，王冬冬百感交集。刚开启第三段博士后时，是他科研生涯的低谷时期。他曾在零下20℃的平安夜深夜，从实验室步行回家。彼时，本地居民都与家人围炉取暖，街道上空无一人，只有圣诞彩灯闪烁着，而他与远在祖国的亲人，因疫情几年不能相见。短短15分钟的路程，对一个异乡科研人来说，却像是漫长的一生。
两年后的今天，深夜冒雪前行的王冬冬，终于迎来黎明的曙光。
“只要脚踏实地、认真做研究，就没有浪费时间，因此我坚信自己的选择。”王冬冬笑道，过去10年，自己的足迹遍布亚洲、欧洲、北美的5个国家，如今的他更有自信、更有国际视野：“在任何国家、任何种族、任何领域，我们都不输给别人！”
2019年，王冬冬在瑞士和好友登山
http://doi.org/10.1038/s41586-023-06249-4
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