近日，南方医科大学基础明升手机版院白晓春、张月团队与南方科技大学肖国芝团队在国家自然app基金重大项目的资助下，合作揭示了破骨细胞调控骨髓微环境与急性髓系白血病进展的机制。相关研究发表于《血液》（Blood）。

白血病细胞增殖和白血病的进展依赖于骨髓微环境，诱导白血病细胞如急性髓系白血病细胞分化可有效治疗白血病。破骨细胞是造血干细胞的终末分化细胞之一，也是构成骨髓微环境的重要组分。

该研究发现，破骨细胞TSC1基因敲除小鼠的骨髓微环境能显著抑制急性髓系白血病的进展，通过筛选发现TSC1缺失的破骨细胞能高水平表达IL-34。急性髓系白血病在IL-34敲除的小鼠中疾病进展加快，而外源性补充IL-34能显著延缓多种急性髓系白血病模型的疾病进展。

进一步分子机制研究发现，IL-34抑制急性髓系白血病进展的作用不依赖于其已知受体，而是通过作为髓系细胞特异表达整合免疫信号枢纽分子的新配体TREM2（triggering receptor expressed on myeloid cells-2）发挥作用；IL-34特异性识别并结合TREM2后磷酸化Rasal3，继而抑制ERK1/2、MAP4K1等关键信号通路和myc表达，从而促进白血病细胞向成熟髓系分化；敲除TREM2后，IL-34可致其诱导急性髓系白血病细胞和髓系细胞分化的能力显著减弱。

该研究揭示了IL-34结合TREM2介导髓系细胞分化的关键机制，为骨源性因子调控白血病细胞分化提供app依据。同时，该发现对于开发新的急性髓系白血病治疗策略具有重要意义。

南方医科大学珠江医院、第五附属医院和基础明升手机版院的博士后谢晓灵、张武锔和肖敏为该论文共同第一作者，南方医科大学基础明升手机版院教授白晓春、副研究员张月和南方科技大学教授肖国芝为共同通讯作者。

相关论文信息：http://doi.org/10.1182/blood.2022018619