·“这项研究是迄今为止对一项酝酿30年的技术的最严格的测试，但它在技术上失败了，就像之前的许多试验一样。”

·FDA生物制剂主管彼得·马克斯表示，FDA希望越来越多地使用加速批准来推动罕见病疗法的研发。更多人提出的问题是，此类授权需要多少证据，以及撤销或扩大授权需要多少证据。

10月30日，美国生物技术公司Sarepta Therapeutics（SRPT.US）宣布其杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法SRP-9001（商品名：Elevidys）的3期验证性临床研究EMBARK未达主要终点。10月31日，Sarepta盘前大跌超44%。

2023年6月22日，Sarepta Therapeutics宣布（Elevidys）获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准（一种临时授权形式）上市，适用于4-5岁携带抗肌萎缩蛋白基因突变的非卧床DMD患者，定价320万美元。不过，支撑其获得加速批准的研究数据并未强有力地证明其疗效，因此，其全面获批或取决于验证性试验EMBARK的数据。

据悉，DMD是一种X染色体连锁隐性遗传病，具有明显的男性发病偏好，患者通常在3-5岁开始发病，到20-30岁可能因呼吸和心脏衰竭而死亡。DMD是一种罕见病，发病率在男性婴儿中约为十万分之十。其发病原因为DMD基因缺陷导致肌细胞膜上的抗肌萎缩蛋白功能异常，肌细胞受损伤，出现进行性坏死、萎缩等，临床出现肌无力的症状与体征。

EMBARK是一项针对4-7岁DMD患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究。在这项研究中，接受Elevidys治疗的患者在治疗后2周的北极星移动评价量表（NSAA）总分提高了2.6分，而安慰剂治疗的患者则提高了1.9分，两组间的差异没有达到统计学意义。

不过，Sarepta强调，在52周时，与安慰剂相比，所有关键的预先指定的功能性次要终点都显示出具有临床意义的治疗益处：接受Elevidys治疗的患者在从地板上站起来的时间比安慰剂组减少0.64 秒，在 10 米距离测试中速度提高0.42秒。

安全性方面，没有发现新的安全性信号。7例患者手机版治疗相关严重不良事件（TRAEs）。最常见的治疗相关不良事件是胃肠道反应（恶心、呕吐和食欲下降）和发热。

Elevidys是一款基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，通过基因工程办法将编码微抗肌萎缩蛋白的靶基因递送到骨骼和心肌肌肉组织，以弥补抗肌萎缩蛋白缺失。2019年12月，Sarepta与跨国药企罗氏（RHHBY.US）达成协议，以11.5亿美元首付款和17亿美元里程碑付款的交易额获得Elevidys在美国以外地区的商业化权利，并分摊全球临床开发成本。

Sarepta 的总裁兼首席执行官 Doug Ingram 表示：“根据 EMBARK 结果，我们打算迅速采取行动，请求更新以扩大标签适应症以治疗所有患者。重要的是，我们已与FDA领导层分享了EMBARK的主要结果，他们已确认，根据全部证据，如果数据审查支持，他们对此类标签扩展持开放态度，并且他们打算在考虑后迅速推进提交的内容。”

根据Sarepta公布的2023年第二季度财报，自Elevidys获加速批准后，第一位患者接受了商业报销的Elevidys治疗，2023年第二季度产品净收入总计2.39亿美元，比去年同期增长 13%。

据生物医药行业媒体STAT 11月1日报道，对于Elevidys验证性试验的失败，DMD社群感到熟悉的挫败。报道称，“这项研究是迄今为止对一项酝酿30年的技术的最严格的测试，但它在技术上失败了，就像之前的许多试验一样。”

“这非常令人沮丧，”美国费城儿童医院的儿科神经学家约翰·布兰德塞马（John Brandsema）说，“当你花了几十年的时间试图将治疗如此严重的疾病的疗法带入诊所，却一遍又一遍地错过。”

布兰德塞马认为，Elevidys仍然有效。他和其他专家表示，这项试验可能太短，其主要指标对像DMD这样缓慢发展的疾病过于不敏感。同时，次要指标显示，服用该药物的患者优于安慰剂。

这项试验结果让Elevidys的疗效更加扑朔迷离。STAT报道称，DMD家庭和医生可能会面临另一场关于DMD药物疗效的辩论，以及与监管机构、支付方关于谁应该获得药物的斗争。

FDA生物制剂主管彼得·马克斯（Peter Marks）表示，FDA希望越来越多地使用加速批准来推动罕见病疗法的研发。更多人提出的问题是，此类授权需要多少证据，以及撤销或扩大授权需要多少证据。

曾与马克斯（Marks）合作的FDA组织和先进疗法办公室主任威尔逊·布莱恩（Wilson Bryan）反驳了Sarepta关于Elevidys研究结果积极的断言。他说“这肯定是负面的”，但FDA仍可能扩大该药物的批准。

“彼得希望代表良好的app，但这有时与他批准许多新基因疗法的承诺相冲突，”布莱恩说，“根据公开的有限数据，该研究没有证实任何可能的益处，并表明任何可能的益处都可能受到年龄的限制。可能很难坚持app的严谨性，并将标签扩大到更广泛的人群。”

参考资料：

1.http://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-announces-topline-results-embark-global-0

2.http://www.statnews.com/2023/11/01/after-sarepta-trial-failure-families-and-doctors-brace-for-another-debate-on-duchenne-therapy/?utm_campaign=the_readout&utm_source=hs_email&utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz-8t7OQbfGSQRFl4vcNCgj8f9Pr8C-1s85ik69ZwNawGgc262qHYbb9L_t_u0Yr2UltdA8on