数据表明，约5%的尿路上皮癌患者初诊时已发生远处转移；30%的早期患者虽经积极治疗，但仍出现复发或远处转移。晚期患者中位生存期仅为一年左右，现有的一些疗法在延长生存期、减少复发转移出现了“瓶颈”。

针对这一难题，复旦大学附属肿瘤医院教授叶定位团队开展卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗尿路上皮癌（UC）多中心、开放、单臂Ⅱ期研究，相关研究成果近日在线发表于《癌症免疫治疗杂志》。

尿路上皮癌根据发生部位，分为肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌和尿道癌。其中膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，发病率逐年升高。据2020年癌症统计手机版显示，全世界大约每年新发膀胱癌573278例，死亡212536例。在我国，膀胱癌年发病率约为80.5/10万，死亡率高达32.9/10万。

临床中，晚期尿路上皮癌患者预后差，目前以铂类为基础的全身化疗对于近半数初治晚期尿路上皮癌治疗有效，然而很多患者还是在一段时间后会出现疾病进展，进展至晚期阶段的尿路上皮癌患者中位生存时间近一年左右。

“铂类化疗失效后二线化疗或PD-1抑制剂免疫单药治疗的有效率仅为10%～20%左右，二线治疗中位总生存期仅为6～10个月。”叶定伟说，“现有的一些疗法在延长患者生存期、减少复发转移出现了‘瓶颈’，亟需临床工作者找到一种新的疗法和突破的可能。”

叶定伟团队采取以规范手术为主，综合放化疗、内分泌治疗、靶向、免疫等多种手段，使患者的治愈率和生存率达到国内国际领先，研究成果写入多个国内国际权威诊治指南。为解决上述“瓶颈问题”，该团队于2018年开始，牵头开展卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗尿路上皮癌（UC）的多中心、开放、单臂Ⅱ期研究项目。

该研究共入组36例晚期尿路上皮癌患者，其中膀胱癌18例，其他部位尿路上皮癌18例，患者均接受卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗。经过中位11.9个月的随访，研究取得了可喜结果，1例患者疗效评估完全缓解，10例患者部分缓解，客观缓解率达30.6%，疾病控制率为63.9%，中位反应持续时间为6.3个月，中位无进展生存期为4.1个月，中位总生存期为12.9月。

“研究发现，在膀胱癌队列中取得了更佳的疗效。”叶定伟补充说，“客观缓解率达38.9%，疾病控制率为77.89%，中位无进展生存期为8.3个月。”

本研究率先探索国产卡瑞利珠单抗联合法米替尼，在晚期尿路上皮癌的治疗并取得突破，开启了晚期尿路上皮癌治疗的新篇章。

相关论文信息：http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-004427