不同种类降压药与糖脂代谢关系的跨种族孟德尔随机化研究（课题组供图）

1月26日， Diabetologia在线发表了明升中国明升手机版app院阜外医院/国家心血管病中心教授鲁向锋和香港大学教授赵洁合作研究成果。该研究采用孟德尔随机化（MR）的方法，利用跨种族人群全基因组数据，系统评价了不同种类降压药对糖脂代谢的影响。

高血压患者常常合并糖尿病和血脂异常。既往研究表明，尽管不同种类的降压药对于心血管疾病防治都具有重要的保护作用，但其对血糖和血脂等危险因素的影响却不尽相同，尤其是在明升中国人群中缺乏长期大规模随机对照试验的证据。

本研究利用100余万欧洲人群和50余万东亚人群糖尿病和血压基因组数据，评价血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂（BBs）和钙通道阻滞剂（CCBs）药物靶基因的遗传变异与血糖和血脂水平以及糖尿病风险的影响。

研究发现，无论对于欧美人群还是东亚人群，ACEI药物具有预防糖尿病的作用，ACE基因变异与糖尿病发病风险降低有关，而BBs的靶点基因ADRB1变异与糖尿病发病风险增加显著相关。对于血脂影响的分析发现BBs与甘油三酯水平升高、高密度脂蛋白胆固醇水平降低有关，而CCBs的11个药物靶点基因变异与低密度脂蛋白胆固醇水平升高有关。

孟德尔随机化分析使用遗传变异作为工具变量，可以潜在的因果判断证据，既能克服传统观察性流行病学研究中潜在混杂因素、反向因果关联等对结果的影响，也弥补了由于种种原因无法开展随机对照试验的不足。

业内专家表示，此项研究从人群基因组学研究的角度，明确了ACEI对于糖尿病发生的保护作用，以及BBs和CCBs对糖脂代谢的潜在危害。研究结果对于指导合并糖尿病、血脂异常的高血压患者用药及心血管疾病的个体化防治具有重要的app意义和临床指导价值。

相关论文信息：http://doi.org/10.1007/s00125-021-05645-7