TFBG通过HER2/SHCBP1/PLK1信号通路增敏赫赛汀治疗胃癌的作用机制  兰州大学第二医院供图

UBE2T通过泛素化降解RACK1激活β-catenin信号通路促进胃癌发展的分子机制  兰州大学第二医院供图

由于胃癌的肿瘤异质性和化疗药物的耐药等问题，进展期胃癌综合治疗效果欠佳，因而开发新型胃癌治疗药物意义重大。教授团队从胃癌治疗的临床问题出发，通过胃癌治疗靶点筛选、临床大样本验证，分子机制深入挖掘、靶向天然药物筛选和胃癌人源化模型建立，在胃癌发病和靶向药物耐药机制以及天然靶向药物开发等领域取得重要进展。

近日，兰州大学第二医院教授焦作义团队在《自然·通讯》发表题为《HER2-SHCBP1-PLK1信号通路通过促进肿瘤有丝分裂调控赫赛汀治疗胃癌的敏感性》的研究成果，发现HER2下游存在一条新的信号通路HER2/SHC1/SHCBP1/PLK1，该信号通路的异常激活与赫赛汀耐药密切相关；并据此筛选发现了新型的SHCBP1-PLK1复合体的抑制剂茶黄素-3, 3’-双没食子酸（TFBG），TFBG可显著增敏赫赛汀治疗胃癌的疗效。该项研究成果揭示了HER2调控肿瘤生长的新机制，为研发赫赛汀临床增敏剂提供了新思路。

此外，焦作义团队还针对Wnt/β-catenin信号通路异常的胃癌患者，在新治疗靶点和靶向天然药物开发方面取得了重要进展，在《癌基因》上发表《新型UBE2T抑制剂通过RACK1阻滞Wnt/β-catenin通路的过度激活抑制胃癌发展》，阐明了β-catenin破坏复合物关键蛋白RACK1在胃癌中缺失的上游泛素化调控机制，发现泛素结合酶UBE2T作为治疗胃癌的有效靶点，在调控Wnt/β-catenin信号通路中发挥着重要作用。

更值得关注的是该团队基于有效靶点UBE2T进一步研发了有效治疗胃癌的天然药物柴胡皂苷，为Wnt/β-catenin信号通路异常激活的胃癌患者靶向药物开辟了新前景。

上述两项研究从目前临床上胃癌治疗存在的问题出发，在胃癌治疗的新靶点及天然药物的研发方面取得了积极进展。成果在线发表后，引起了国内外肿瘤学界和生物医药行业的高度关注和广泛兴趣，为胃癌临床靶向治疗提供了新思路，也对中药单体天然药物研发产生了推动作用。

相关论文信息：http://doi.org/10.1038/s41467-021-23053-8

http://doi.org/10.1038/s41388-020-01572-w