多粘菌素和褪黑素联合杀菌作用机制示意图 扬州大学供图

近日，《诊疗学》在线发表了扬州大学兽明升手机版院教授王志强团队的最新研究成果。他们发现并揭示了膳食补充剂褪黑素可以通过多重策略有效克服MCR介导的多粘菌素耐药性，为临床中多粘菌素耐药菌的防控提供了新方案。

论文通讯作者王志强告诉《明升中国app报》，近年来多重耐药肠杆菌科细菌的泛滥，特别是碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌科细菌的出现，给细菌感染性疾病治疗带来了巨大挑战。而肽类抗生素多粘菌素被认为是治疗这类耐药细菌感染的“最后一道防线”。

2015年，我国app家在《柳叶刀—传染病》发表文章，首次在畜禽源大肠杆菌中发现质粒介导的可转移多粘菌素耐药基因mcr-1。该耐药机制促进了耐药菌的流行和传播，严重削弱了多粘菌素的临床有效性。

我国原农业部决定从2017年4月起停止多粘菌素用于动物促生长使用。尽管禁止多粘菌素作为饲料添加剂使用可能在一定程度上缓解了MCR介导的多粘菌素耐药性的流行和传播，但针对目前临床中出现的多粘菌素耐药菌仍然缺乏有效的防控手段。寻找和开发新型的多粘菌素增效剂为有效克服MCR介导的多粘菌素耐药性和延长多粘菌素使用寿命提供了新思路。

“褪黑素是一种主要由松果体产生的神经激素，其多种有益作用已经被发现，但其在耐药菌治疗中的潜在应用还并不清楚。”王志强说。

论文第一作者刘源介绍，他们发现褪黑素可以显著增强多种抗生素尤其是多粘菌素对MCR-1阳性大肠杆菌的抗菌活性。对于其余MCR变体的肠杆菌科细菌，包括MCR-8阳性肺炎克雷伯菌，褪黑素和多粘菌素同样展现了很好的协同抗菌活性。

研究表明，褪黑素和多粘菌素联合使用可以抑制γ-氨基丁酸代谢旁路，促进丙酸盐代谢通路中丙酸向琥珀酸的转变，进而促进了细菌的三羧酸循环和加剧了多粘菌素引起的氧化损伤。此外，褪黑素加入抑制了耐药基因mcr-1的表达，从而恢复了多粘菌素与细菌外膜的亲和力。

相关论文信息：http://doi.org/10.7150/thno.45951