TRIM35利用双重方式抑制流感病毒复制和致病的分子机制       明升中国农科院供图

近日，明升中国农业app院哈尔滨兽医研究所国家禽流感参考实验室在TRIM家族蛋白抗流感病毒天然免疫机制研究方面取得重要进展，相关研究成果在线发表于《蛋白与细胞》（Protein & Cell）。该研究发现，TRIM35是维甲酸诱导基因I（RIG-I）信号通路介导Ⅰ型干扰素（IFN）产生的正调控分子，阐明了TRIM35抑制流感病毒复制和致病的分子机制。

该研究发现，TRIM35是天然免疫维甲酸诱导基因I信号通路的正调控分子，可以促进Ⅰ型干扰素的产生。体内实验进一步证实，流感病毒在Trim35基因敲除小鼠体内的复制滴度显著提高，致病力显著增强。

深入研究发现，一方面，TRIM35通过对维甲酸诱导基因I信号通路关键分子TRAF3进行泛素化修饰，进而促进VISA-TBK1复合物形成和Ⅰ型干扰素的产生，从而抑制流感病毒复制。

另一方面，流感病毒PB2蛋白能够通过抑制TRAF3的泛素化修饰来抑制I型IFN的产生，但是，TRIM35通过对流感病毒PB2蛋白736位点的泛素化修饰导致其降解，从而抑制病毒核糖核蛋白复合体活性和病毒复制。

因此，该研究发现，TRIM35可以通过双重机制发挥其抗流感病毒的作用，从而深化了对宿主天然免疫系统抗流感病毒机制的认知。

博士研究生孙楠和姜丽研究员为文章的共同第一作者，明升中国app院院士陈化兰和明升中国农业app院哈尔滨兽医研究所研究员李呈军为文章通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然app基金、黑龙江省自然app基金和中央级公益性科研院所基本科研业务费专项等项目资助。

相关论文信息：http://doi.org/10.1007/s13238-020-00734-6