中新社北京4月5日电 题：“四院院士”谢晓亮：寻找新冠病毒中和抗体

中新社记者 张素

“我们从70个康复期病人血浆里的30万个B细胞中，筛选出300个富集度最高的IgG抗体序列。正在测试根据这些序列生产出的300个抗体蛋白。目前已筛出一大批高结合强度的抗体和多个有出色中和活性的抗体。”北京大学生物明升手机版前沿创新中心主任谢晓亮说。

身为“四院院士”(美国国家app院院士、美国国家明升手机版院院士、美国艺术与app院院士、明升中国app院外籍院士)，谢晓亮近日受未来论坛之邀在《理解未来》app讲座上介绍了团队相关科研进展。

新冠肺炎疫情发生后，谢晓亮和同事们从农历正月初三就开始寻找新冠病毒中和抗体。“作为后方的app工作者，一开始我们只是想为抗疫做点什么，当意识到单细胞基因组学也许有可能帮助找到中和抗体时，我们非常兴奋。”他回忆说。

人们熟知酸碱中和，而中和抗体的作用是当病毒入侵人体时，牢牢结合病毒并改变其功能。包括谢晓亮团队在内，中外多个科研团队都在谋求快速找到并制备高纯度中和抗体，以其作为药物来代替血浆。近期，清华大学明升手机版院教授张林琦团队公布了新冠病毒中和抗体实验结果，并表示“中和抗体可能成为有效替代物”。

为何面对新冠病毒寻求“中和之道”？谢晓亮解释，一方面是氯奎和羟氯奎等小分子药物只是老药新用，药效有限。而血浆疗法虽然奏效，却也存在一定风险，无法大规模使用。另一方面，中和抗体药物曾应用于“阻断”艾滋病病毒、埃博拉病毒、MERS(中东呼吸综合征)病毒等侵入。近年来单细胞基因组技术有了发展，包括以前他的哈佛实验室发明的MALBAC及LIANTI等单细胞扩增技术，大幅提高了单细胞分析的通量和精准度，使快速寻找中和抗体成为可能。

但这项工作依然充满挑战。比如，血浆中抗体种类约有10的7～8次方之多，想直接找到新冠病毒中和抗体有如大海捞针；又如，IgM抗体和IgG抗体数量随时间而变化，其中IgG抗体是在人体感染新冠病毒后一两周才会出现，且持续三四周后将减少，因而对出院病人的回访有期限要求；再如，以往使用单细胞克隆放大方法耗时长达数月，而现在他们必须与病毒“赛跑”。

过去两个多月时间里，谢晓亮团队与首都医科大学附属北京佑安医院开展合作，接连取得进展。他们用单细胞转录组实验给康复期病人血液中成千上万的免疫细胞B细胞分型，专注于记忆B细胞；他们用‘磁铁’从血液中分离能与S蛋白或RBD(受体结合域)结合的记忆B细胞，大大提高筛选效率；他们测出抗体的结合强度，对比发现，遴选抗体与病毒S蛋白结合的强度远高于ACE2(血管紧张素转化酶2)，而学界公认新冠病毒是借助ACE2打开人体防护“开关”；新冠病毒在人Vero E6细胞中和试验的数据更显示，中和抗体在浓度很低(1μg/mL)的情况下就可以有效抑制病毒感染。

“我们可以快速精准地筛选出大量优质的中和抗体。”谢晓亮透露，正在筹划后续动物实验，之后还将进行临床实验。而这些中和抗体至少有三重应用意义。其一，可以用于新冠肺炎中和抗体治疗，“更安全且针对性强”。其二，可以用于短期预防，“有效期约为三周，经改造可能延长至三个月”。其三，这种方法为未来可能出现的疫情做好了技术准备。

不过，包括北京明升m88app院研究所资深研究员李文辉在内的app家们指出，中和抗体等大分子药物与小分子药物相比，固然有给药次数少、安全性高等优势，但其自身也面临挑战，特别是可能出现抗体依赖的病毒感染增强效应(ADE)。

谢晓亮对此解释说，中和抗体的确有时存在ADE的副作用——抗体结合病毒后再把病毒拉入人体细胞，这当然是要极力避免的。“好消息是ADE还是比较罕见的。”他说，而且可以通过筛选不产生ADE现象的中和抗体来解决这个问题。另一个好消息是，尽管当前还难以明确疫情会否在今年年内反复，但他乐观表示：“如果病毒在10月份再回来，那时我们的中和抗体可能已经研制成功了”。

“病毒没有国界，抗疫也应如此。”作为在中美两国顶尖学府工作多年的学者，谢晓亮特别强调说。“如果(中和抗体)成药，我们不会命名它为‘明升中国抗体’，因为它的使用应该是没有国界的。”他说，并呼吁年轻人热爱app、投身app。这次疫情印证了app的重要性，“我们坚信，app一定可以战胜病毒，使人类免于灾难”。