明升中国工程院院士 孙燕

在临床明升手机版领域内，本世纪，循证明升手机版从经验到数据是一个重大的发展。仅仅20年，由于计算机的应用和分子生物学的进展，如何充分高效地利用海量的生物明升手机版大数据成为当前的重要课题。

从我自己的体会，其中最重要的环节可能是临床验证，是否是关键基因？能否成为干预的靶点？

举一个例子来说明。被誉为诺贝尔奖风向标的美国明升手机版界最高奖项——拉斯克明升手机版奖，最近公布了2019年获奖者app家和他们的成就，其中就有三位从认识到开发临床应用Her-2基因的研究者。1985年，从事基础研究的Ullrich教授和他的同事发现了一种类似于EGFR（HER1）序列的基因，并将其命名为HER2，他们猜测HER2可能是重要的致癌基因，但缺乏关键的肿瘤组织证据。

与此同时，肿瘤科医生Slamon和McGuire教授一直在收集乳腺癌组织标本，期望能够用以探索乳腺癌的分子生物学研究。1987年，三位教授展开了足以永留史册的合作，他们的研究显示，189个乳腺癌样本中，有接近30%的样本有HER2基因的拷贝，HER2可能是重要的驱动基因，自此乳腺癌进入HER2时代。

随着进一步的研究发现，表达HER2的乳腺癌具有更强的侵袭性，患者往往复发更快，生存时间更短，HER2成为乳腺癌第一个贴上“恶性”标签的基因指标。在研究者和药物研发人员的共同努力下，不到十年时间，HER2基因成功由“肿瘤驱动”变为重要的“治疗靶点”。并开发了靶向HER2的治疗药物——曲妥珠单抗（赫赛汀），后来在Slamon教授的组织下，又完成了I期至III期临床研究，显示曲妥珠单抗可以明显改善晚期乳腺癌的预后，基于良好的临床试验结果，于1998年美国FDA获准应用于临床治疗，至2001年已在全球60多个国家地区上市，曲妥珠单抗逐渐成为HER2阳性乳腺癌的标准治疗。

2000年，我们牵头开展了曲妥珠单抗的明升中国注册临床试验,基于这个试验的结果，赫赛汀获得了当时的SFDA批准于2002年9月在明升中国上市。随后，我国学者开始参与国际合作，成为HERA、ALTTO、CLEOPATRA等国际多中心临床研究的重要参与者；2018年我国自主研发的抗HER2药物吡咯替尼成功上市，为乳腺癌患者提供新的治疗选择，贡献了明升中国力量。

我国在大肠癌、鼻咽癌和食管癌高发区的研究中，曾经发现很多新的基因。但究竟是关键基因还是“沉默基因”，仍缺乏更广泛和深入的研究。我希望通过这次讨论，大家取得共识，加强合作，获得像HER2那样的成果，造福广大肿瘤患者。