上海交通大学明升手机版院附属瑞金医院、上海血液学研究所蒙国宇教授团队和法国Hugues de The教授团队合作，从分子水平上揭示了急性早幼粒细胞白血病（APL）重要的致病因素——PML核体的组装机制及PML自身SUMO化修饰的结构基础，并发现PML-RING的聚合对APL的发病及其靶向治疗都有很重要的意义。这一最新研究成果日前发表于《Nature Communications》。

PML核体是以PML蛋白为主要骨架成分、定位于细胞核内、直径约0.1-2毫米的超级蛋白复合体。PML核体的研究一直是明升m88app领域的热点。近年来，不断有关于PML核体的新功能被发现。同时，PML核体也在白血病发病中起到重要作用。

APL白血病因其发病病程短且伴有严重的出血症状，曾是最凶险的急性白血病。PML/RARA融合蛋白会引起粒细胞分化相关的靶基因的转录抑制，使得粒细胞的正常分化过程受到影响，从而导致白血病的发生。

研究团队利用X射线晶体衍射技术成功解析出PML-RING结构域的四聚体结构。PML-RING四聚体结构是人们近20年来第一次从原子水平上窥探PML蛋白如何寡聚、进而形成PML核体。据悉，该发现也是至今为止，RING蛋白家族中第一个被报道的具有生物功能的四聚体结构。

同时，研究团队通过生物物理、细胞分子生物学等多方面分析发现，PML-RING介导的PML四聚体对PML核体的组装起到关键的作用：形成PML-RING四聚体是PML核体组装的关键步骤，只有PML聚合后才被SUMO化修饰，进而募集含有SUMO作用元件的蛋白及其他相关伙伴蛋白组装为具有致病功能的成熟的PML核体。

专家表示，这项研究有着积极的临床转化意义，研究团队通过生化和动物实验发现，PML-RING的聚合对APL的发病及其靶向治疗都有很重要的影响。这是上海血液学研究所在APL领域的又一重大发现和延伸，为白血病治疗和预后提供了新的理论。 (本报记者黄辛）)