胚胎发育受限和反复流产是临床常见的妊娠相关疾病，与母胎免疫系统微环境异常密切相关。

为什么有人会反复流产？明升中国app技术大学免疫学研究所魏海明教授和田志刚教授课题组合作发现，在人和小鼠早期妊娠蜕膜组织局部存在大量NK细胞亚群，通过分泌生长因子促进胚胎的发育。缺失这种可以分泌生长因子的NK细胞，会出现胚胎生长受限现象。该成果近日发表于Cell出版集团旗下顶级期刊《免疫》上。

胚胎发育过程中需要形成特殊的母胎界面来呵护胎儿的正常发育。母胎界面包括大量蜕膜自然杀伤细胞（dNK），这种细胞在妊娠前三个月占淋巴细胞总量的70%，如此大量存在的dNK细胞在胚胎发育中发挥何种作用尚不清楚。

课题组通过全基因筛选，比较了蜕膜NK细胞和外周血NK细胞功能基因差异，发现早期妊娠蜕膜NK细胞高表达PTN、OGN等对胚胎早期发育非常重要的生长因子。胚胎来源的绒毛外滋养层细胞表达的HLA-G与蜕膜NK细胞相互作用，诱导NK细胞大量表达生长因子，促进胚胎发育。在反复流产病人中发现蜕膜NK细胞表达生长因子能力显著下降，不能支持早期胚胎的正常发育。

为挽救由于NK细胞分泌生长因子减少导致的胚胎生长受限，课题组在体外用骨髓造血干细胞诱导出蜕膜样NK细胞，并对小鼠进行静脉过继转输治疗，转输后的老龄鼠和生长因子缺陷鼠妊娠结局明显改善，胚胎生长受限缓解。

该研究发现了NK细胞在蜕膜组织局部具有独特的促进胚胎发育的生理学功能，所探索的定向诱导特定功能NK细胞过继转输方案，为临床治疗胚胎生长受限和反复流产等相关疾病提供新的思路。

（记者 吴长锋）