本报讯（记者刘万生 通讯员刘杨）中科院大连化物所生物技术转化明升手机版app中心刘扬团队在肿瘤转化明升手机版领域取得新进展。该团队首次揭示了Rheb基因突变驱动的肾癌和宫颈癌发生、发展的分子机制，并提供了可潜在用于治疗Rheb突变型肿瘤的新临床策略和方法。相关成果日前发表于《癌基因》杂志。

TSC/mTOR信号通路是调节细胞生存、代谢、增殖和自噬等生物学行为的一条重要信号通路。在很多肿瘤中，该信号通路的异常激活都会导致与肿瘤增殖相关蛋白的过表达。最新的肿瘤全基因组测序结果表明，宫颈癌与肾癌中存在较高频率的Rheb-Y35N位点的突变，但该基因突变引发肿瘤的分子机制目前尚不清楚。

此次研究人员通过一系列细胞水平和小鼠模型的研究，证明该突变可引起MAPK信号通路的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。协同抑制MAPK和mTOR信号通路可有效抑制Rheb-Y35N诱导的肿瘤细胞的生长。研究团队还通过与大连化物所李国辉团队的合作进一步证明，Rheb-Y35N突变体可与AMPKα1的激酶结构域结合，从而竞争性地抑制由野生型Rheb介导的AMPK信号通路在营养匮乏情况下的激活，从而减弱了AMPK对BRAF的抑制性磷酸化S729位点的磷酸化，最终导致MEK-ERK信号持续活化。

该结果不仅发现了由Rheb突变导致肿瘤发生的分子机制，也为治疗由Rheb-Y35N驱动的肿瘤提供了全新的临床依据和理论基础。