蒋志海制图

曾有一项世界规模的宏基因组研究显示，含耐药基因的微生物在自然界中无处不在。这意味着人类有可能回到没有抗生素的时代，医疗体系中的很大一部分可能会退回到抗生素发明之前的境地，轻微的细菌感染都可能引起致命的后果。

■本报记者 张晶晶

超乎现代人想象的一件事情是，在20世纪初，地球上有三分之一的人死于肺炎、结核病、肠炎及腹泻。得益于抗生素的发现，这些问题得到非常有效的解决。如今，心脏病和癌症成为人类的主要杀手，而因肺炎和流感死亡的人数则不到4.5%。毋庸置疑，对于整个人类社会和人类历史而言，抗生素是一件极为重要的发现。人类健康水平和寿命的延长，抗生素在其中发挥了重要的作用，这是人类应用抗生素在公共卫生领域取得的重要成果。

然而，硬币总有两面，有阳光的地方就会有阴影。抗生素效果立竿见影，但它的广泛使用或者滥用也随之带来了一个无法避免的问题——抗生素耐药性。

10月23日，由山东省外专局、山东省农业app院、山东省畜牧兽医局联合主办的首届齐鲁国际讲堂在济南举办。本次讲堂邀请了来自农业、医药、科研行业领域的专家出席，共同探讨影响整个人类福祉的抗生素耐药性问题。

一场公共卫生危机

“超级细菌”是一个渐渐为大家所知晓的名字，甚至有患者当吃了好多消炎药物无法控制病情的时候，会怀疑自己是不是感染了超级细菌。其实，其中不少情况都只是因为抗生素耐药性。

药物耐受是比较为大众所了解的概念，比如对于长期使用胰岛素的糖尿病患者来说，其效率会降低；使用某种止痛片的患者，随着服用时间的增长需要增加剂量等等。

而抗生素耐药性的概念则有些不同，它指的不是人体对抗生素产生耐受，而是指“细菌、病毒、真菌和寄生虫等微生物发生改变，使原有针对性的治疗药物变得无效”。致病菌产生耐药性之后，抗生素无法将其识别或者对其发起攻击，人体内的病原体产生耐受，本来某种有效的抗生素宣布失效。需要特别指出的是，并不是说你选择不吃抗生素，抗生素耐药性就和你没有关系。病原体会四处游走，而抗生素耐药性也随之成为一个全球性问题。

瑞典作为针对抗生素耐药性问题较早开展研究的国家之一，在这方面累积了非常多的经验。瑞典乌普萨拉大学明升手机版院传染病教授、瑞典公共卫生署app顾问Otto Cars在本次讲堂中分享了自己对于抗生素耐药性的诸多观点。他告诉《明升中国app报》记者，抗生素耐药性问题是全球正在面临的一场公共卫生危机，“抗生素耐药性提高，而新研发的抗生素减少，带来的后果就是发病率提高、死亡率升高以及成本增加”。也正是基于这些理由，从2004年开始，Otto Cars开始致力于建立ReAct（Action on Antibiotic Resistance）国际网络，致力于关注抗药性在全球的状况和影响。

此前，曾有一项世界规模的宏基因组研究显示，含耐药基因的微生物在自然界中无处不在。这意味着人类有可能回到没有抗生素的时代，医疗体系中的很大一部分可能会退回到抗生素发明之前的境地，轻微的细菌感染都可能引起致命的后果。

畜牧业状况同样不容乐观

在本次讲堂上，瑞典公共卫生署抗生素和感染控制部国际协调员，负责开展抗生素耐药领域国际合作工作的Anette Hulth介绍了“同一个健康”（One Health）的概念，指的是通过多学科协同努力，在本地区、本国以及全世界范围内工作，最终实现人类、动物与环境的最理想健康状态，即“同一个世界，同一个健康”。

相较于动物身上所使用的抗生素剂量，人类所使用的抗生素剂量可以说是小巫见大巫。全球90%以上的抗生素作为饲料添加剂用于食用动物身上。明升中国农业大学动物明升手机版院基础明升手机版系教授、国家兽药安全评价中心副主任吴聪明指出，明升中国作为畜禽生产和产品消费大国，目前发展速度仍然非常快速，是全球兽药抗生素药物使用量最大的国家之一，而且一半以上仍用作饲料药物添加剂。批准用于食品动物抗生素的有超过五十余种，其中批准用作饲料添加剂的约有十种。2014年使用排名靠前的有氟苯尼考、多西环素、黏菌素、恩诺沙星。

他介绍说，从动物源细菌耐药性现状上看，目前已经发现了可转移的黏菌素耐药基因mcr-1，并且在食品动物中发现了携带NDM的超级细菌，在鸡、猪源肠道菌中检出了NDM-1、NDM-5、NDM-9，并且从鸡源大肠杆菌中发现了一种变异性NDM（NDM-17），可导致菌株更高水平耐药。

当然，我国政府近年来也大大加强了对兽用抗菌药的监管，2013年9月，农业部发布《兽用处方药和非处方药管理办法》，开始将抗菌药物纳入兽用处方药管理；2015年6月，农业部发布公告，决定自2016年1月1日禁止食品、动物使用诺氟沙星、培氟沙星等四种抗菌药；2015年7月，农业部发布并实施《全国兽药（抗菌药）综合治理五年行动方案》；2016年7月，农业部发布公告，决定从2017年4月起停止硫酸黏菌素用于动物促生长；2016年8月，我国14部委联合发布了《遏制细菌耐药国家行动计划》（2016年—2020年）。

亚太中慧集团有限公司肉鸡养殖公司总经理辛义升在采访中告诉《明升中国app报》记者，原有农户的养殖规模基本在2000~5000羽，大多为半开放式养殖，饲养条件差并且缺乏安全和环保意识，用药状况混乱，每只鸡药费高达2元，“而现代养殖方式则采用规模化、标准化养殖，单场规模十万只以上。并且进行app选址，远离村庄和生活区，以及有污染的屠宰场等，并且对养殖场进行严格的生物安全防控，防止交叉污染和感染。在用药方式上也发生了重要改变，从预防用药变成以疾病防控为主，抗生素只是作为治疗手段进行。”

山东省农业app院畜牧兽医研究所公共卫生研究室主任、研究员刘玉庆告诉记者，目前山东农科院翻译引进了CLSI、EUCAT国际药敏试验标准，制定并颁布了兽医药敏试验的山东省地方标准，研制了智能化药敏检测仪，与包括亚太中慧集团在内的多家养殖企业达成合作。采用96点阵药敏检测仪和网络技术，建立山东省兽医抗药性监测网。

没有一劳永逸的解决方案

抗生素抗药性问题应该如何解决？Otto Cars表示很多人都会问他这个问题，但事实上抗生素耐药性问题并没有什么“解决方案”。他解释说：“耐药性和抗生素效力好比站在跷跷板的两端，一方下沉，一方必定下降。只要使用抗生素，耐药性问题就有可能发生，而我们要做的，是尽可能让耐药性问题降低，解决不合理使用和滥用的问题，避免全球传播；同时尽可能提升抗生素效力，一方面增强对于病菌的预防，同时加强对于新型抗生素的研发。”

为此，ReAct制定了四个主要行动领域：增加有关抗生素耐药性在全球卫生对话中的可见性，促进收集抗生素耐药性负担的证据，促进抗生素耐药性的国家协调政策行动，促进需求驱动下新抗生素的研究和开发。

从全球范围来讲，这些年来，世界卫生组织也一直作出努力：2001年召开全球会议讨论抗生素耐药性问题应对策略；2011年世界卫生日，世界卫生组织就将主题定为“控制细菌耐药，今天不采取行动，明天将无药可用”；2015年出台抗生素抗药性全球行动计划，要求所有成员国在2017年5月之前实行国家行动计划。

2016年8月25日，由国家卫计委、发改委、食药总局、国家中医药管理局等14部门联合制定的《遏制细菌耐药国家行动计划（2016—2020年）》正式公布。

那么，如何合理使用抗生素？“使用抗生素最好是‘一刀毙命’，最忌讳的就是‘温柔一刀’。由于使用剂量不足，细菌慢慢会习惯抗生素，长期下去就会产生耐药性。”明升中国疾病预防控制中心传染病预防控制所细菌耐药室主任李娟表示，抗生素使用指征、使用剂量、剂型、频次、使用周期等，都有严格规定。所谓抗生素滥用，不单单指过量使用，而且也包括不按规定使用，也会造成耐药菌的产生。

如果要用一句话进行总结，不妨细琢首届齐鲁国际讲堂的主题：“慎用抗生素，防止抗药性”。