■高莹莹

日前，在南京举行的中华明升手机版会第十一次全国检验明升手机版学术会议上，明升中国人民解放军总医院副教授盛莉分享了心血管病（CVD）风险评估现状，并就动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险评估检测进程进行了深入探讨，尤其是进一步阐释了三个新兴独立风险因子：脂蛋白（a）（Lp（a））、同型半胱氨酸（HCY）和高敏C-反应蛋白（hsCRP）的临床应用价值。盛莉指出：“Lp（a）、HCY和hsCRP这三个新风险因子已被确定为CVD预测进程中的独立风险因子，可与传统高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）结合，形成新的风险评估组合辅助诊断，提高CVD风险预测准确率，改善患者诊疗。”

Lp（a）：

强风险预示因子，急需标准化试验

大量临床流行病学调查资料显示，血浆Lp(a)水平升高是冠心病的独立危险因素。美国心脏学会（AHA）指出，动脉粥样硬化会导致动脉狭窄、薄弱并失去弹性，脂肪在动脉内壁堆积，可引发炎症，减少血液与氧气输送量。Lp（a）升高可能增加罹患冠心病风险。越来越多研究表明，Lp（a）是除心肌梗死（MI）病史外的最强急性冠脉综合征（ACS）预示因子，同时也是非-ST段升高ACS患者预后的重要指标之一。

盛莉指出：“由于Lp（a）结构的复杂性，不同临床研究、不同试剂检测结果差异较大，不同标准化水平等因素影响，导致Lp（a）结果难以互相比较，无法为临床提供可靠的检测结果，Lp（a）还未被广泛认为是冠心病的独立风险因素，因此建立正确的试验十分重要。”EAS为诊断Lp（a）检测提供了清晰指导，明确提出使用摩尔浓度而非质量浓度检测血Lp（a）值标准化试验的重要性，应可溯源至IFCC/WHO（国际临床明升手机学会/世界卫生组织）参考物质-SRM 2B。Lp（a）值在75 nmol/L（75%）以上的个体，显示CVD患病风险上升。

因缺少成熟的商业化试剂供应，近十年来，Lp（a）临床应用研究受到很大的限制。罗氏诊断Tina-quant Lp（a）二代试剂率先遵循EAS指南、采用nmol/L标准化单位，可溯源至IFCC/WHO SRM2B及参考ELISA方法，采用乳胶增强免疫比浊法，可得出不受apo（a）多态性影响的准确检测结果，帮助临床医生更准确评估CVD风险。2015年卫生部临检中心Lp（a）室间质评结果显示，其CV值平均仅为3.80%，远低于总体样本CV值（>20%）。

HCY：

冠心病及脑卒中等疾病的独立危险因子

HCY可直接损伤心血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化和血栓形成，给小血管密集的大脑带来致命威胁。作为冠心病的独立危险因子，当HCY上升时，冠心病及MI发病率均明显升高。研究发现，HCY超过正常上限1.7 μmol/L，MI发病危险可上升3.4倍；冠心病患者中，当HCY>15 μmol/l时，4年死亡率可达24.7%，而HCY<9 μmol/l时，死亡率仅为3.8%；HCY每下降3 μmol/l，缺血性心脏病危险下降16%，静脉血栓危险下降25%，卒中危险下降24%。

HCY也是脑卒中的独立危险因子，在诊断缺血性脑卒中有较高应用价值。此外，研究显示，HCY升高与糖尿病联合，将导致死亡危险性呈指数上升，高HCY与高血压联合可导致H型高血压患者心血管风险大幅增高。

盛莉补充道：“HCY还与慢性肾功能衰竭、妊娠疾病、老年痴呆等有密切联系，其浓度变化可增加相关疾病的发生率与严重程度。因此，HCY检测对于疾病风险的评估及诊断意义重大。”美国谷物明升手机家协会（AACC）建议以下三类临床情况须检测HCY：CVD或高危CVD患者在初诊检测后每3~5年检测，鉴别患病风险及死亡率；对于可疑高胱氨酸尿症人群，须排除或确诊高胱氨酸尿症，监控治疗反应及依从性；而叶酸或B12缺乏人群，则须通过检测确认维生素是否缺乏，监控治疗反应及疾病是否复发。

罗氏诊断同型半胱氨酸（HCY）检测针对孕妇、儿童、成人、老人进行人群分组，并针对不同人群建立总HCY参考值，特异性高，检测结果更为app准确。

hsCRP：

重要的心血管疾病风险预测指标

相较于常规C-反应蛋白（CRP），高敏CRP（hsCRP）可很好地检测出0.1mg/L-10mg/L低浓度的CRP变化，且该浓度CRP与新生儿感染、CVD发生关系密切。根据美国食品药品监督管理局（FDA）关于CRP/hsCRP试剂评价标准指南，hsCRP可用作个体CVD风险判定及分层，当与传统ACS实验室指标联合应用时，可用作CVD复发事件的独立预示因子。hsCRP与动脉粥样硬化程度密切相关，成为反映动脉粥样硬化炎性活动的指标。

预测冠心病发病率时，hsCRP检测具有潜在重要性。盛莉指出：“hsCRP可用于心血管事件首发预测，把hsCRP纳入常规胆固醇筛查，可提高风险预测水平，hsCRP浓度升高可帮助筛选出胆固醇水平正常、但具有未来心血管病事件的高风险无症状者。”

专家建议须做冠状动脉疾病（CAD）普查或胆固醇水平监测的人群都进行该检测，实现初级预防。在二级预防中，hsCRP > 3 mg/L预示心梗发生率或再发生率升高、死亡率增加。此外，将hsCRP单独或与心肌钙蛋白T（cTnT）联合检测，特别适合急诊有胸痛症状、但cTnT值正常的患者，此时hsCRP升高预示着短期和长期发病危险增加。从患者经济实用角度来看，hsCRP检测费用远小于其他CVD检查项目费用，且从寿命延长和费用/效果比值这两项指标来看，hsCRP筛查高度有效，美国一些临床医师已将hsCRP检测作为每年健康体检的内容之一。

罗氏诊断C-反应蛋白（hsCRP）检测，采用专利DuRELR技术，分析灵敏度高，检测范围宽，CV值不超过10%，利用标准化的CRM470参考材料，以提供准确的结果，符合FDA指导文件和AHA/ACC心血管疾病风险评估指南中对于hsCRP检测定义的性能要求和使用建议。