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改变新药发现的“游戏规则” |
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美NIH新项目欲发掘废弃药物新用途 |
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NIH研究人员所发现的数种药物的新用途。（图片提供：NIH）
转化明升手机版是美国国立卫生研究院（NIH）的重要研究领域之一，据新出版的《app》杂志报道，继NIH院长弗朗西斯·柯林斯于2010年底宣布将创立一个致力于转化明升手机版的新中心——国家促进转化app中心后，今年6月，他提出了一个名为“药物援救和新作用项目”的想法——说服制药公司将其废弃药物收藏馆向学术界开放，以寻找这些药物的新用途。
作为美国乃至世界最重要的明升手机版研究和资助机构的掌门人，柯林斯表示，转化明升手机版是明升手机版研究的未来，NIH将不遗余力地推进转化明升手机版研究，“国家促进app中心将在最大程度上推广应用转化app理念，尝试对各种已知或未知疾病应用新的诊断和治疗方案。中心将利用现有可研究资源，更广泛地开展临床科研协作，培养新一代的临床和转化明升手机版app家”。
如今，NIH要发掘另一座宝藏：新药开发过程中被遗弃的候选药物。柯林斯指出，“药物援救和新作用项目”将是国家促进转化app中心从事转化研究的一个例证，它将改变新药发现的“游戏规则”。新项目将全力以赴鉴别适当的被放弃药物，并让数据和资源可以获取。
NIH主管app政策的副主任艾米·帕特森认为，这项事业需要有一个系统化的努力，理由之一是效率。她指出，尽管每1万个有潜在治疗作用的化合物中，只有1个能成为药物，但这些候选药物在试验中失败的主要原因是效率，而不是安全问题。这意味着毒性通常不是发现新药的障碍。她引用一个数据表示，发现药物新作用的成功率在30%左右。而基因组项目也产生了丰富的疾病新靶标。
“有心栽花无心插柳”的故事常常出现在药物的发现过程中。比如，沙利度胺（Thalidomide）最初是治疗早孕期间的孕吐反应的药物，因其导致严重的婴儿出生缺陷而被撤出市场。app家们后来发现，这种药物可以治疗麻风病和多发性骨髓瘤（multiple myeloma），从而赋予了沙利度胺新的明升m88。目前，许多制药公司已经有药物新用途项目，如今，学术界也希望能加入其中。比如，根据辉瑞制药公司和圣路易斯华盛顿大学签署的一年协议，大学的研究人员可获取辉瑞500种药物和在动物实验中失败的候选药物的数据库。
在发现药物新作用的历史上，NIH的app家们有光辉的记录，比如抗生素药物头孢曲松钠（Ceftriaxone）最初用于细菌感染的治疗，后来他们发现它还可用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症；雷洛昔芬（Raloxifene）最初用于骨质疏松症的治疗，他们发现它还可用于乳腺癌的治疗；抗雌激素药物它莫西芬（Tamoxifen）最早用于乳腺癌治疗，他们发现它还可治疗躁郁症。
帕特森指出，绝大多数治疗线索蕴藏在制药公司的遗弃化合物收藏馆中，但公司在分享这些药物数据方面遇到障碍。他们或许可以数字化论文记录，但是公司从事这些药物研究的专家可能已到别处工作了。药物的试验也可能是件麻烦事，因为有可能会揭示出市场现有药物的安全问题，因此还需要达成新的知识产权协议。
NIH目前正在起草制药公司和学术界之间的“主协议”，以解决知识产权和数据分享等问题。柯林斯表示，NIH也可能提议修改现行法律以给制药公司经济刺激。但是，帕特森认为，这项工作工程浩大。NIH目前正在现行法律中寻找可回旋的余地。
作为实验性的一小步，今年4月，NIH的院内机构明升手机基因组学中心公开了一个拥有8000多个含结构数据的已批准药物数据库。研究人员可申请到中心测试他们的药物细胞或分子阵列，以寻找可能的结合点或分子活性。帕特森表示，对未获批准的药物，NIH设想一个可允许研究人员通过查看公共数据库而进行“橱窗浏览”的数据库系统。如果看到了一个有兴趣的化合物，他们可以通过服务公司进入这家公司的产权数据库。
帕特森指出，NIH希望在6到8个月时间内完成主协议的框架。药物援救和新作用项目将促使一个新研究小组在国家高级转化app中心的诞生，部分有希望的项目将转交给NIH的其他研究机构。
部分学术界研究人员为此感到兴奋。北卡罗来纳大学的药理学家布赖恩·罗斯认为，提供出所需要的细节，各方都会受益。威廉·钱博士是哈佛明升手机版院负责研究的执行副院长，曾出任过礼来制药公司研究负责人，他认为制药公司应该对这一事业有兴趣，因为他们自己发现药物新作用的项目并不总是很有成效。他说，NIH希望“集体的智慧能创造出使用这些分子的新方法，如果大多数公司加入到这一事业中，那么将产生出大量的潜在财富和少数有价值的治疗方法”。（王丹红）
《app时报》 (2011-07-06 A4 国际)